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吸烟，遗传易感性和大肠癌风险之间的关系
2021-04-01 11:08:02 来源：作者：评论：0 点击：

关键字：吸烟 | 大肠癌
大肠癌(CRC)是全球第三大最常见的癌症，也是第二大与癌症相关的死亡原因，每年约有180万的新发病例，同时约85万的死亡病例。与其他疾病一样，CRC的发生是生活方式和遗传因素之间复杂相互作用的结果。其中，吸烟是CRC最重要的风险因素之一，然而，尚不清楚它在何种程度上与遗传易感性相互作用，从而影响CRC风险。尽管先前的研究已经探索了吸烟与特定的单个CRC易感基因座的相互作用，但仍缺乏关于吸烟与总体遗传风险之间相关性的数据。因此，本研究的目的是(i)通过吸烟行为的类别和各种遗传风险水平评估CRC风险，以及(ii)估计通过戒烟可将遗传确定的CRC风险降低到何种程度。
本项研究是德国一项基于人群的大型病例对照研究，通过全基因组关联研究(GWAS)得出了基于140个CRC相关单核苷酸多态性的多基因风险评分(PRS)，以量化遗传风险。多元逻辑回归用于估计吸烟和PRS对CRC风险的个体和联合影响，并以遗传风险当量(GRE)量化吸烟效果，GRE通过定义的PRS百分位数差异进行表示。
本项研究共纳入5086例CRC患者和4120例对照患者。当前的吸烟者比从未吸烟者患CRC的风险高48%(调整后的优势比1.48，95%的置信区间1.27–1.72)。与从未吸烟者低于10%的PRS相比，高于90%百分比的PRS分别使从不吸烟者，以往吸烟者和当前吸烟者患CRC的风险分别增加3.6倍，4.3倍和6.4倍。吸烟与PRS在CRC风险上的相互作用未达到统计学显着性(P = 0.53)。吸烟的效果等同于PRS水平提高30%(GRE 30，95%置信区间18-42)。
本项研究证实吸烟和PRS基本上都具有增加CRC发生的风险。戒烟可以很大一部分弥补遗传学造成的CRC风险。
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