肿瘤进展速览3.26
2021-03-29 15:04:58   来源：   作者：  评论：0 点击：

关键字： 肿瘤 | 每日医讯
1.Br J Cancer：ABCSG-34临床试验揭示新辅助疗法对于乳腺癌的效果
既往研究显示，包含蒽环类和紫杉烷类药物的术前化疗已用于治疗早期乳腺癌患者。该ABCSG-34试验评估了MUC1抗原特异性免疫治疗药物tecemotide在新辅助治疗中的活性。结果显示，在常规或逆序之间，未观察到RCB 0/1率(40.1%对37.2%)或病理完全缓解率(pCR，24.3%对25%)的显著差异。并没有报道新的安全信号，且多西他赛的前期治疗对于治疗延误或停药的发生率降低并无作用。
该研究结果揭示，多西他赛的前期治疗并不能改善化疗活性或耐受性。蒽环类药物的新辅助治疗仍是乳腺癌患者的一个有效的选择。
2. Cell Death Differ：天然化合物Withaferin A通过介导DJ1-Nrf2-STING通路对帕金森病起神经保护作用
PD的发病机制仍难以捉摸，其主要的病理特征是黑质致密部(SNc)及纹状体中多巴胺能神经元的丢失，并伴随着路易体和路易神经突中错误折叠的α-syn(α-突触核蛋白)的积累。
天然存在的化合物由于具有与神经保护有关的多种生物活性，因此被认为在开发用于PD治疗的新型药物中起着潜在的作用。天然化合物Withaferin A(WA)目前已被认为是一种神经保护剂。然而，WA在PD中的神经保护作用的相关机制尚不清楚。
通过构建转基因小鼠(DJ1-KO、Nrf2-KO、STINGgt/gt和STING-KO)模型和免疫标记技术，研究人员鉴定出了WA靶向的多巴胺能神经元中的DJ1-Nrf2-STING信号通路。并证明STING可能是PD发病机制中的一个重要因素。该研究结果揭示了WA在神经保护中的多方面的作用，WA可能是PD治疗的潜在候选药物。
3.Br J Cancer：每天几杯咖啡或茶，可改善乳腺癌患者的生存率
咖啡和茶作为全球上消费最广泛的饮料之一。其包含了许多生物活性化合物，包括大量的咖啡因和多酚。既往的报道显示，摄入咖啡和咖啡因对于胰岛素敏感性、炎症反应以及抗氧化活性均具有有益的作用，这也揭示了其或可有助于乳腺癌的预后。
在该前瞻性队列研究中，研究人员旨在探究诊断后喝咖啡和茶对于乳腺癌患者的乳腺癌特异性和全因死亡率的相关作用。
在长达30年的随访中，研究人员共记录了1054例乳腺癌特异性死亡病例和2501例总死亡病例。结果显示，诊断后的咖啡摄入量增加与乳腺癌特异性死亡率的降低相关：相比于不饮用者，每天喝3杯以上的咖啡对应着死亡风险降低25%。
研究人员同样观察到咖啡的摄入与全因总死亡率的降低相关：相比于不饮用者，每天喝2至3杯咖啡的患者的风险降低24%(HR = 0.76，95%CI = 0.66-0.87)和> 3每天喝杯可降低26%的风险。而诊断后的茶摄入与较低的全因死亡率相关：相比于不饮用者，每天喝3杯以上的茶对应着风险降低26%。该研究结果揭示，较高的诊断后咖啡摄入量与乳腺癌更好的总体生存率相关。诊断后饮茶量的增加也可能与患者总体生存期的提高相关。
4.Blood Advances：老年滤泡性淋巴瘤患者不该因年龄太大而丧失治疗资格
FL是最常见的无痛性非霍奇金氏淋巴瘤之一，2016年美国约确诊14000个新病例，其中老年人占FL确诊病例的大多数，并且老年人更可能同时患有其他疾病，影响治疗的选择、药物代谢、治疗耐受性和治疗并发症。一直以来，大家普遍认为年龄是非霍奇金淋巴瘤的不利预后标志，影响治疗结果和随后的生存率。在佛罗里达州的大多数化疗试验对象主要为年轻患者，年龄对疾病进展或治疗效果的影响并没有完全弄清楚。
该研究认为，年龄>70岁是OS和PFS的一个重要预测因素，因为疾病没有进展的患者死亡率更高。参加临床试验治疗的70岁以上FL患者与年轻患者的早期疾病结局相似。不同年龄组之间没有疾病特异性结果差异，因此仅凭年龄不应取消患者接受标准治疗或随机对照试验的资格。作者认为应该考虑这些患者类似的一线临床试验和选择一线治疗的中等强度，由于老年人有额外的非淋巴瘤死亡风险，所以对老年FL患者所使用药物的风险进行试验是至关重要的。
5.JCO：更低剂量、更好疗效——他莫昔芬让更多女性获益!
乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤。全球范围内，乳腺癌无论是从发病率还是致死率上，都给人类健康带来了极大的威胁。2020年底，世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)最新发布数据：乳腺癌已取代肺癌成为全世界最常见的癌症。
他莫昔芬是一种非甾体类选择性雌激素受体调节剂(SERM)，主要用作绝经前女性和部分绝经后女性雌激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗。在全球范围内，他莫昔芬从上世纪70年代开始被用于临床治疗，至今已有近半个世纪的历史。
该研究以接受20mg治疗作为标准剂量。主要的研究结局是接受安慰剂、1、2.5、5和10mg治疗的参与者乳腺密度下降至少与20mg组的中位数下降幅度相同。非劣势幅度为17%。次要结果是临床症状的减少。
研究结果认为，绝经前妇女在服用2.5mg他莫昔芬时，乳腺密度降低幅度与标准剂量20mg相当，但副作用更少。未来的研究应该测试2.5mg的他莫昔芬是否能降低原发性乳腺癌的风险。
6.2021 多学科共识：优化肿瘤NTRK基因检测