GLI1基因有助于治疗多种癌症
2021-03-04 16:45:01 来源: 作者: 评论:0 点击:
关键字: GLI1基因 | 癌症
近日,芝加哥安.罗伯特.H.卢里儿童医院的斯坦利.曼恩儿童研究所的科学家发现,促癌的GLI1基因的DNA内的一个区域直接负责调节该基因的表达。这些发现发表在《Stem cell》杂志上,暗示GLI1内的这一区域可能被作为癌症治疗的靶标,因为关闭GLI1会打断癌症的过度细胞分裂特性。
共同资深作者Philip Iannaccone教授说:“从以前的研究中,我们知道GLI1驱动着导致许多癌症的持续的细胞增殖,而且该基因也刺激了它自身的表达。我们在人类活体胚胎干细胞中建立了去除GLI1调控区的功能,从而消除了GLI1的表达并阻断了其活性。这些发现是有希望的,并且可能指向癌症的治疗靶标。”
Iannaccone博士及其同事使用CRISPR基因编辑技术删除了人类胚胎干细胞中GLI1 与DNA的结合区,从而干扰了该基因驱动血液,骨骼和神经细胞胚胎发育的正常活动。
“这项工作的一个令人惊讶的方面是,将GLI1的关闭影响了所有三个胚胎谱系的干细胞分化,”第一作者,Lurie Children's曼恩研究所研究员BS的Yekateina Galat说。
Iannaccone博士解释说:“ GLI1的发育功能在出生后就结束了,因此,如果我们设法在癌症的情况下停止其表达,那么它就不会对正常生物学产生负面影响。”
GLI1表达与约三分之一人类癌症的发生有关。除了促进细胞增殖,GLI1表达还增加了肿瘤细胞的迁移,并与化学疗法药物产生抗药性有关。
近日,芝加哥安.罗伯特.H.卢里儿童医院的斯坦利.曼恩儿童研究所的科学家发现,促癌的GLI1基因的DNA内的一个区域直接负责调节该基因的表达。这些发现发表在《Stem cell》杂志上,暗示GLI1内的这一区域可能被作为癌症治疗的靶标,因为关闭GLI1会打断癌症的过度细胞分裂特性。
共同资深作者Philip Iannaccone教授说:“从以前的研究中,我们知道GLI1驱动着导致许多癌症的持续的细胞增殖,而且该基因也刺激了它自身的表达。我们在人类活体胚胎干细胞中建立了去除GLI1调控区的功能,从而消除了GLI1的表达并阻断了其活性。这些发现是有希望的,并且可能指向癌症的治疗靶标。”
Iannaccone博士及其同事使用CRISPR基因编辑技术删除了人类胚胎干细胞中GLI1 与DNA的结合区,从而干扰了该基因驱动血液,骨骼和神经细胞胚胎发育的正常活动。
“这项工作的一个令人惊讶的方面是,将GLI1的关闭影响了所有三个胚胎谱系的干细胞分化,”第一作者,Lurie Children's曼恩研究所研究员BS的Yekateina Galat说。
Iannaccone博士解释说:“ GLI1的发育功能在出生后就结束了,因此,如果我们设法在癌症的情况下停止其表达,那么它就不会对正常生物学产生负面影响。”
GLI1表达与约三分之一人类癌症的发生有关。除了促进细胞增殖,GLI1表达还增加了肿瘤细胞的迁移,并与化学疗法药物产生抗药性有关。
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