新的金黄色葡萄球菌疫苗在兔子中有成功的希望
2014-01-01 17:07:53   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

新的金黄色葡萄球菌疫苗在兔子中有成功的希望

亚瑟•亚伦（Arthur Allen） 2013年12月27日

http://news.sciencemag.org/biology/2013/12/new-staph-vaccine-shows-promise-rabbit

金黄色葡萄球菌（下简称金葡菌）感染，是造成对人类最严重的微生物威胁之一。然而，用疫苗防止它们的努力一直没有成功，甚至该菌对抗生素的反应越来越具有耐药性。现在，一种含有新成分的实验性疫苗在兔子中已被证明，具有抗该菌感染最危险的结果之一

——金葡菌肺炎的高度保护力。该疫苗的发明人，期望能尽快地用于人类的研究。

金葡菌被认识到在任何时候定植于约1/3人类的鼻部，但它在美国每年还造成约50万人住院以及2万人的死亡。这种细菌的一些株可耐受大部分的抗生素，特别是被称为MRSA（耐甲氧西林金葡菌）的变种，已成为一个主要的危险，突出地需要有一种疫苗来防止它的危害。

然而，在过去几年里，一系列的疫苗遭遇了巨大的失败。来自美国马里兰州罗克维尔市纳比生物制药公司的一种候选疫苗，在透析患者中的两个试验以失败告终，2012年默克公司的一种疫苗在化费数百万美元之后被放弃了。

位于爱荷华市的爱荷华大学微生物学家帕特里克•斯里弗（Patrick Schlievert）认为，一些生物制药公司关于该疫苗的研制路线一直是不正确的。先前的金葡菌疫苗，试图通过天然囊泡所含蛋白质和碳水化合物包裹金葡菌壁来给患者提供保护，但这却使金葡菌的菌壁躲避了免疫系统的反应。这种方法所制的疫苗，防止其他细菌如B型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌获得了成功，但对金葡菌是不能起免疫反应的。其他金葡菌疫苗失败的原因，就是包括了疫苗的抗原来自金葡菌壁的单一蛋白质。

于本月在线发表于《传染病杂志》的一篇文章中，斯利弗和同事们采取了一种新的方法。该方法所涉及的是，使用了金葡菌的一类完全不同的物质。这些物质，包括所谓的超抗原和溶细胞素——由金葡菌内部结构所产生的蛋白质，这些蛋白质在该菌引发疾病中起着主要的作用。研究人员把88只兔子分成几个组，分别接种了用这些物质的不同组合所制成的疫苗。当使这些兔子的肺部吸入喷雾的金葡菌，除了2只免子死亡以外，其余的免子全部存活。另88只未接种这种疫苗的兔子人工感染相同的金葡菌，仅有1只兔子存活。

在另一实验中，研究人员发现了那些一般性的疫苗可能实际上使接种它们的兔子更容易受到金葡菌感染的证据。他们使用取自金葡菌表面的中和蛋白，接种了5只兔子——这类物质最常作为以前的和当前的疫苗候选抗原。给这5只兔子人工感染一种常见的MRSA菌株，在感染的6小时内它们全部死亡；不接种金葡菌表面中和蛋白的5只兔子，在人工感染相同MRSA株至少4天还都活着。

这些违反直觉的研究结果，是与斯利弗先前的研究相一致的，斯利弗说，这表明将经常用于研制细菌疫苗的菌株表面抗原，用于防止金葡菌感染的目的是一个糟糕的选择，这是由于金葡菌引发疾病方式特殊的缘故。

斯利弗说：“金葡菌致病的作用之一，是通过形成细菌的聚集来阻断血管和气流波。”他说，因此，疫苗接种剌激身体产生对细菌表面抗原的抗体，可能比完全不接种疫苗更危险，因为抗体与那些抗原结合的过程中，它们形成分子复合物，而增强了凝聚结块现象。

斯利弗还认为，他的研究结果比用其他动物的金葡菌研究结果与人类更相关。虽然，其他研究人员已在小鼠和非人灵长类中测试了金葡菌疫苗，但他争辩说，兔子的免疫系统更类似于人类的，至少在接触到金葡菌时它们是如何反应的方面是这样。金葡菌的研究人员们说，斯利弗的新研究是令人振奋的，但并不能使人完全信服。位于伊利诺斯的芝加哥大学的儿科医师和微生物学家罗伯特•道姆（Robert Daum）说：“斯利弗在兔子中所进行的实验感染，证明超抗原比表面抗原所产生的保护力更强。他认为，这项研究结果是否同样适用于人类，仍然有待观察。”“许多人，长期以来，在疫苗中一直使用表面抗原。但一直没有一个巨大成功的事例，甚至有些研究表明这些疫苗产生了少数更糟的数据。”

道姆认为，斯利弗的研究表明，用兔子作为实验动物更优于小鼠，是引人入胜的。小鼠不是金葡菌特别好的模型，这确是事实，但另一方面来说，啮齿目动物价格低廉，而且研究充分。（译者注：兔子亦是啮齿动物，不过属于兔形目。）“斯利弗的兔子是一个更好模型的结论如果是正确的，这将引起这一领域的扰动，因为兔子的价格更贵和难于操作。据我看来，兔子作为金葡菌实验动物的研究尚不充分，所以仍未可断定它们是更好的金葡菌模型。”这种结果的大部分数据，来自斯利弗团队。

道姆认为，以前疫苗研究中的失败，已表明为了战胜金葡菌，在推出新的疫苗抗原之前，还需要进行更多的基础科学研究。关于人体对金葡菌的免疫反应，我们了解得太少，金葡菌可引起致命的感染，但它们往往生活在我们的体内和体表而完全不引起疾病。道姆说：“我们不指望消除所有的金葡菌。我们希望消除那些险恶的引发疾病的金葡菌。所以，我们必须了解我们仍然不知道的有关金葡菌的免疫学。”

斯利弗说，他团队尚未发表的数据表明，以他的超抗原为基础制成的疫苗，还可防止兔皮肤的金葡菌感染。下一步，他计划请求美国食品和药物管理局，允许他进行这种疫苗的基本的人体安全性研究。