默克公司研究九价人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗V503
2013-11-27 10:41:56   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

默克公司研究的九价人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗V503，在Ⅲ期研究中防止了97%的由增加的五个基因型HPV引发的子宫颈、阴道和外阴的癌前病变
默克新闻中心 2013年11月4日
对原先的四个基因型HPV的免疫原性不逊于佳达修（Gardasil）
默克公司预计在2013年内向美国食品和药物管理局（FDA）提交生物制剂许可申请
上市公司信息
纽约证券交易所代码：MRK
新泽西州白宫站--（美国商业资讯）--默克
（纽约证券交易所代码：MRK）
在美国和加拿大以外的默克公司称为默沙东（MSD），今天宣布，它们研究的9价HPV疫苗（V503），在关键的Ⅲ期效能研究中，防止了大约97%的由HPV31、33、45、52和58型引发的子宫颈、阴道和外阴的癌前病变。还获得了对HPV 6、11、16和18型的不逊于由佳达修［重组人乳头状瘤病毒四价（6、11、16和18型）疫苗］产生的那些免疫反应。V503除了包括原先在佳达修中的四型HPV（6、11、16和18）外，还包括五型HPV（31、33、45、52、58）。这些资料和另外两个Ⅲ期研究的结果一起，将于周二即11月5日首次提交欧洲生殖器感染和瘤变研究组织（EUROGIN）会议后期分组口头交流会上发表。
关键的Ⅲ期效能研究结果（摘要﹟SS 8-4）
关键的Ⅲ期研究（研究计划001），在16-26岁的女性中，对V503（7099人）与佳达修（7105人）的效能、安全性和免疫原性作了比较评估。一年内，对全部接种三剂疫苗的人员进行了主要的效能分析，所有疫苗接种者均未被相关基因型HPV感染（每个研究计划中的人群）。研究结果如下：
● 由 31、33、45、52、58型HPV引发的高风险子宫颈/外阴/阴道疾病［宫颈上皮内瘤变（CIN）2/3+、外阴上皮内瘤变（VIN）2/3+、阴道上皮内瘤变（ValN）2/3+］的合并发病率下降了96.7%［95%置信区间（CI）；80.9,99.8］［接种V503组发病1例 对 接种佳达修组（重组人乳头状瘤病毒四价疫苗（6、11、16、18型）发病30例］。
● 由31、33、45、52、58型HPV引发的任何风险等级的子宫颈/外阴/阴道疾病（所有CIN、VIN、ValN）的合并发病率下降97.1%（95%CI；91.8,99.2）（接种V503组中发病3例 对 接种佳达修组中发病103例）
● 6个月的持续期内，防止31、33、45、52、58型HPV感染的效能为96.0%(95%CI;94.4,97.2)(接种V503组中发病35例 对 接种佳达修组中发病810例)。
因为佳达修没有包含V503中增加的5个基因型HPV，所以预期接种佳达修组中会有这5型HPV引发的疾病。
维也纳医科大学妇科学和产科学副教授、奥地利维也纳综合癌症中心研究人员艾玛?乔拉（Elmar Joura）医学博士，他是该项目的研究者，并将在 EUROIN会议上提交这些研究结果，他说：“首次提交的这些Ⅲ期研究中，V503防止了97.1%的由5种增加基因型HPV引起的高风险宫颈、外阴和阴道疾病的发生。”
V503对4个基因型HPV（6、11、16、18）的免疫原性也不低于佳达修，这是本研究中的第二个主要结果。因为佳达修已在临床研究中被证明能高效地防止由HPV 6 、11、16和18型引发的特定疾病，几乎没有可预期的由这些基因型HPV引发的疾病结果，所以，使得难以直接评估V503对这4个基因型HPV的预防效能。因此，评估了这两种疫苗对4种常见基因型HPV的抗体水平。V503对HPV 6、11、16、18产生的免疫反应［测定接种7个月中的抗体几何滴度（GMTs）和血清阳转率］不逊于佳达修。本研究中，接种V503组的血清阳转率，对HPV 6和18型为99.8%,对HPV 11和16型为100%。
接种佳达修组中对HPV 6、11、16、和18型相应的数值分别为99.8%、99.9%、100%和99.7%。这些数值支持对HPV 6、11、16和18型预防效能的结果，在佳达修与V503之间是不存在差异的。
V503关键效能研究中的安全性（摘要＃SS 8-7）
本研究中，报告的不良反应发生率，在V503与佳达修之间大致接近；然而，V503组中注射部位不良反应包括肿胀、疼痛和红斑具有较高的发生率（90.8% 对 85.1%）。两种疫苗注射部位疼痛的程度大多报告的是轻度或中度。大多数病例的注射部位肿胀和红斑是小的（小于或等于1英寸）。V503与佳达修相比，与疫苗相关的最常报告的全身不良反应率（大于或等于2%），分别为头痛（14.6% 对 13.7%）、发热（5% 对4.3%）、恶心（4.4% 对 3.7%）、头晕（3.0% 对 2.8%）和疲乏（2.3% 对 2.1%）。
默克实验室主席罗杰?M．珀尔玛特（Roger M. Permutter）医学博士、哲学博士说：“我们研究的V503疫苗减少了年轻女性中HPV相关的癌前病变，我们正在佳达修获得成功的基础上，经过不断努力的研究，预计可在2013年底前向美国食品和药物管理局提交关于V503疫苗的生物制品许可申请。”
还将提交青少年对V503的免疫桥接研究（摘要＃SS 8-5和＃SS 8-6）
在EUROGIN会议上，还将提交青少年对V503的两个开放标记的免疫桥接研究结果。免疫桥接研究被应用于青少年群体，是由于青少年不太可能已经接触过HPV，因此不能直接地研究抗病结果的效能。免疫原性“桥接数据”是对疫苗效能的一种公认的替代，以及受到主要监管机构接受的一种方法。
在研究计划002中，目的在于扩展关键的效能研究结果，16-26岁的女性、9-15岁（青少年）的男性和女性中，3074名受试者被分成3个组——669个9-15岁男性、1935个9-15岁女性、以及470个16-26岁女性。比较了各组之间对V503的免疫反应。每个计划中群体的所有受试者，在6个月时期内均接种了3剂V503，并对7个月中抗体的几何平均滴度（GMTs）和血清阳转率进行了评价。这些研究结果表明，V503在青少年男性和女性中对疫苗中所有9型HPV的免疫原性，与V503在16-26岁女性中的相比是不逊色的：血清阳转率青少年女性为99.8%-100%，青少年男性为99.8%-100%，而产生针对9型HPV的抗体，可与16-26岁女性在7个月中的99.5%-100%相比。接种V503疫苗安全性的比较，青少年男性类似于或稍优于青少年女性和16-26岁女性；总体安全性和耐受性的研究结果，是与那些先前研究中报告的接种佳达修［重组人乳头状瘤病毒四价（6、11、16和18型）疫苗］的结果是相一致的。
在研究计划009中，尚未接种过预防性HPV疫苗的600个青少年女性，随机地分为两组——300个接种V503，300个接种佳达修——来比较这些青少年女孩对HPV 6、11、16和18型的免疫反应。每个计划群体中，所有的研究对象在6个月期内，接种3剂佳达修或V503，并对7个月中抗体的GMTs和血清阳转率进行评价。本研究中，青少年女性对疫苗中的HPV 6、11、16和18型的免疫原性比较，V503不逊于佳达修：两个研究组中，在7个月内抗HPV 6、11、16和18型的血清阳转率均为100%。V503的整体安全性基本类似于佳达修，V503具有较高的注射部位肿胀率。
关于佳达修［重组人乳头状瘤病毒四价（6、11、16、18型）疫苗］
佳达修在美国是用于9-26岁的女孩及青年妇女，预防由HPV 16和18型引发的宫颈、外阴、阴道和肛门的癌症，预防由HPV 6和11型引发的生殖器疣，以及预防由HPV 6、11、16和18型引发的癌前的或异常增生的病变。佳达修还被批准用于9-26岁的男孩和青年男性预防由HPV 16和18型引发的肛门癌症、由HPV 6和11型引发的生殖器疣、以及由HPV 6、11、16和18引发的癌前的或异常增生的病变。
关于佳达修的重要信息
佳达修并不能排除妇女继续接受推荐的宫颈癌筛查的必要性。如果医疗保健提供机构建议进行肛门癌筛查，接种过佳达修疫苗的人不应该不接受这种筛查。
对先前已通过性活动接触过疫苗中及非疫苗中的各种基因型HPV的人，佳达修并未证实可提供防止这些疾病的保护。
佳达修不是用于治疗活动性外生殖器病变，宫颈、外阴、阴道和肛门癌症，宫颈上皮内瘤变，外阴上皮内瘤变，阴道上皮内瘤变，或肛门上皮内瘤变的。
佳达修［重组人乳头状瘤病毒四价（6、11、16和18型）疫苗］，没有被证实可防止疫苗不包含的HPV基因型所引发的疾病。
不是所有外阴、阴道和肛门的癌症是由HPV引发的，佳达修只对由HPV16和18型引发的那些外阴、阴道和肛门的癌症具有防止作用。
关于选用佳达修的安全信息
佳达修，对具有过敏性包括对酵母有严重过敏反应、或曾经接种过佳达修的个人是禁忌的。
因为被接种疫苗的人可能发生晕厥，有时会造成跌倒伤，建议在接种疫苗后观察15分钟。晕厥有时与强直、阵挛和其他癫痫样状态联系在一起，曾有报告随着佳达修接种后出现这些症状。当晕厥与强直、阵挛状态联系在一起时，这种状态通常是短暂的，往往是对恢复脑灌注的反应。
不建议孕妇使用佳达修。
最常见的不良反应是头痛。在接种佳达修的人中，观察到的常见不良反应率至少为1%，高于安慰剂的不良反应是：发热、恶心、头晕，以及注射部位的疼痛、肿胀、红斑、瘙痒和瘀伤。
佳达修的剂量和接种
佳达修是一种即用型疫苗，肌肉注射三剂。佳达修应分别注射于上臂的三角肌区或大腿较高的前外侧肌区的三个不同的肌肉区内。接种疫苗的程序：第一剂在选定的日期接种，第二剂在第一剂接种后两个月接种，第三剂在第一剂接种后六个月接种。
关于HPV和癌症
HPV引发几乎所有的宫颈癌病例，还引发一些女性的外阴和阴道癌，以及女性和男性二者的肛门癌和生殖器疣。宫颈癌是全世界妇女中第三大最常见类型的癌。据估计，全世界每年大约有53万妇女罹患宫颈癌，发展中国家发生的病例约占85%。
包括在V503中的7个致癌基因型HPV（16、18、31、33、45、52、58）引发全世界大约90%的宫颈癌病例，大约80%的高风险宫颈异常增生（宫颈癌前病变），以及大约50%-60%的低风险宫颈异常增生病例。这7种基因型HPV还引发阴道、外阴和肛门的癌症和癌前病变。在HPV 16和18型之后，V503中增加的5个基因型（31、33、45、52、58）是世界上最常见的引发宫颈癌的HPV基因型。HPV 6和11型，引发大约90%的生殖器疣病例。
关于默克公司
今天的默克公司，是一家有助于世界更加美好的全球领先的医疗保健企业。默克在美国和加拿大以外的地区称为默沙东。通过我们的处方药、疫苗、治疗性生物制品和消费者保健及动物保健产品，我们与客户一起工作，在超过140个国家中运转以提供创新的保健解决方案。我们通过影响深远的政策、方案和伙伴关系，证实了我们增进医疗保健的努力。要获得更多的信息，请访问www.merck.com,以及在Twitter、Facebook和YouTube上与我们联系。
默克的前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年美国私人证券诉讼改革法案中所界定的“前瞻性陈述”。这些陈述是基于默克公司管理层目前的信念和预期，并受到显著风险和不确定性的影响。我们不能保证关于该产品将获得必要的监管部门批准，或它们将被证明在商业上是成功的产品。如果基础的假设证实出现不正确或有风险或不确定性，实际的结果就可能与前瞻性陈述中的那些陈述有重大差异。
风险和不确定性，包括但不限于整体行业状况和竞争；一般经济因素包括利率和汇率的波动；美国和国际上的医学行业监管和医疗保健立法；医疗保健成本控制的全球趋势；技术进步，竞争对手的新产品和得到的专利；新产品开发中固有的困难，包括获得监管部门的批准；默克公司准确预测未来市场状况的能力；制造的困难或延迟；国际经济的金融不稳定性和主权风险；对默克公司专利的有效性和其他对创新产品保护的依赖；以及面对的诉讼包括专利诉讼和/或监管行动。
无论是否出现新信息、未来事件或其他原因，默克公司都没有义务公开更新任何的前瞻性陈述。能引起与那些前瞻性陈述中描述有重大差异的结果的其他因素，可在SEC的网站（www.sec.gov）上,默克公司的2012年年报中的表10-K上和公司的其他提交给美国证券和交易委员会（SEC）的报告中找到。
佳达修的处方信息请浏览
http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/g/gardasil/gardasil_pi.pdf
接种佳达修的患者信息请浏览
http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/g/gardasil/gardasil_ppi.pdf.