感染新型甲型流感 H7N9 病毒后的预后
2013-06-07 18:46:54 来源：37度医学网 作者： 评论：0 点击：
出现抗病毒药物耐药性的迹象，令人担忧
背景
3 月 30 日，人们在中国东部的重症呼吸系统疾病患者体内检出了新型甲型流感 H7N9 亚型病毒 (A/H7N9)。 目前尚不清楚与该病毒临床预后不良相关的病毒学因素。 我们对来自 A/H7N9 患者的标本进行了病毒载量定量，并分析了抗病毒药物耐药性突变。
方法
我们研究了在 2013 年 4 月 4 日至 4 月 20 日之间就诊于中国上海市公共卫生临床中心 (SPHCC) 的 14 名 A/H7N9 患者，这些患者在入院前均接受了不到 2 天的抗病毒治疗（奥斯米韦或帕拉米韦）。 我们研究了依次从这些患者中获得的咽喉、大便、血清和尿液标本中的病毒载量。 我们还对这些标本中的病毒 RNA 进行了测序，以研究与神经氨酸苷酶抑制剂耐药性相关的突变，及其与疾病预后之间的相关性。
结果
所有患者均发生了肺炎，其中七人需要机械通气，其中三人进一步恶化，需要依赖体外膜式氧合 (ECMO)，其中两人死亡。 在 11 名幸存的患者中，抗病毒治疗与咽拭子标本中的病毒载量下降相关。 尽管接受了抗病毒治疗，咽喉病毒载量仍然持续较高的三名患者需要依赖 ECMO。 已知病毒神经氨酸苷酶 (NA) 基因中的 Arg292Lys 突变可引起扎那米韦和奥斯米韦耐药性，我们在其中两名患者中识别出了该突变，但还是接受了皮质类固醇激素治疗。 其中一名患者在开始抗病毒治疗后 2 天时以野生型 Arg292 序列为主，而在开始治疗后 9 天时，则以耐药性突变型 Lys292 为主。
结果解读
在抗病毒治疗后，病毒载量的降低与预后改善相关。 在同时接受了皮质类固醇激素治疗的两名患者中出现了 NA Arg292Lys 突变，导致治疗失败和临床预后不良。 A/H7N9 病毒抗病毒药物耐药性的出现（尤其是在接受皮质类固醇激素治疗的患者中）令人担忧，需要进行密切监测，并在大流行的应对规划中加以考虑。
Hu Y, Lu S, Song Z, et al. Association between adverse clinical outcome in human disease caused by novel influenza A H7N9 virus and sustained viral shedding and emergence of antiviral resistance. The Lancet. 2013; doi:10.1016/S0140-6736(13)61125-3.
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