DKK1：肝细胞癌的新生物标志物？
2012-08-22 16:40:49   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

背景

肝细胞癌 (HCC) 在全球均较为流行，需要在及时和有效的诊断方面加以改善。 我们评估了血清 Dickkopf-1 (DKK1) 的测量能否改善 HCC 的诊断准确性。

方法

在 2008 年 12 月至 2009 年 7 月之间，我们从两家中国医疗中心招募了 HCC、慢性乙肝病毒 (HBV) 感染、肝硬化患者及健康对照，并对其数据进行了分析。 在 2010 年 7 月至 2011 年 6 月之间，我们从中国的另一家医疗中心招募了与测试队列的年龄和性别相匹配的验证队列。 不知道患者临床信息的独立研究者通过酶联免疫吸附法 (ELISA) 测定了血清 DKK1。 我们运用受试者工作特征曲线 (ROC) 计算了诊断准确性。

结果

我们测定了 831 名参与者的血清 DKK1：其中 424 人患 HCC，98 人患慢性 HBV 感染，96 人患肝硬化，213 人为健康对照。 验证队列由 453 名参与者组成：其中 209 人患 HCC，73 人患慢性 HBV 感染，72 人患肝硬化，99 人为健康对照。 HCC 患者的血清 DKK1 水平显著高于所有对照。 ROC 曲线显示，最佳诊断限为 2.153 ng/mL（在测试队列中，实验曲线下面积 [AUC] 为 0.848 [95% CI 0.820-0.875]，敏感度为 69.1%，特异性为 90.6%；而验证队列中上述指标分别为 0.862[0.825-0.899]、71.3% 和 87.2%）。 在早期 HCC 患者中也显示出类似的结果（测试队列中数据为 0·865 [0·835–0·895]、70·9% 及 90·5%；验证队列中数据为 0·896 [0·846–0·947、73·8% 及 87·2%）。 另外，与所有对照相比，在 α-甲胎蛋白 (AFP) 阴性的 HCC 患者中，DKK1 仍具有诊断准确性（测试队列中数据为 0·841 [0·801–0·882]、70·4% 及 90·0%；验证队列中数据为 0·869 [0·815–0·923]、66·7% 及 87·2%），上述患者人群也包括早期 HCC 患者（测试队列中数据为 0·870 [0·829–0·911]、73·1% 及 90·0%；验证队列中数据为 0·893 [0·804–0·983]、72·2% 及 87·2%）。 血清 DKK1 浓度的上升可将 HCC 与慢性 HBV 感染和肝硬化加以区分（测试队列中数据为 0·834 [0·798–0·871]、69·1% 及 84·7%；验证队列中数据为 0·873 [0·832–0·913]、71·3% 及 90·6%）。 此外，与单独进行任一测试相比，同时测定 DKK1 和 AFP 可改善 HCC 相对于所有对照的诊断准确性（测试队列中数据为 0·889 [0·866–0·913]、73·3% 及 93·4%；验证队列中数据为 0·888 [0·856–0·920]、78·5% 及 87·2%）。

结果解读

DKK1 可作为 HCC 诊断中 AFP 检测的有益补充，改善 AFP-阴性 HCC 患者的识别，并可将 HCC 与非恶性慢性肝脏疾病加以区别。

Shen Q, Fan J, Yang XR, et al. Serum DKK1 as a protein biomarker for the diagnosis of hepatocellular carcinoma: a large-scale, multicentre study. Lancet Oncol. 2012;13:817-26.