荟萃分析表明 IL6R 和心脏疾病之间存在因果关系
2012-03-22 13:41:39 来源：37度医学网 作者： 评论：0 点击：
遗传学和生物标志物数据支持白细胞介素-6 受体途径在 CHD 中发挥作用
背景
有人提出，持续炎症是心血管疾病发病机制中各个阶段的促因。 白细胞介素-6 受体 (IL6R) 信号可传导下游的炎症级联反应。 为了评估这条途径是否与冠心病存在因果联系，我们研究了一个已知可影响 IL6R 信号转导的功能性遗传变异。
方法
在协作性荟萃分析中，我们对 125 222 参与者的 IL6R 中的 Asp358Ala (rs2228145) 与一系列常规风险因素和炎症生物标志物关系进行了研究。 我们还比较了 Asp358Ala 在 51 441 名冠心病患者和 136 226 名对照者中的频率。 为了深入了解可能的机制，我们还评估了 Asp358Ala 与定位基因表达和白细胞介素 6 的脂多糖后刺激（postlipopolysaccharide stimulation）的关系。
结果
Asp358Ala 的次要等位基因频率为 39%。 Asp358Ala 与血脂浓度、血压、肥胖、血糖异常或吸烟不相关（每个次要等位基因的相关性 p 值均 ≥0.04）。 相比之下，每遗传一份 358Ala 拷贝，IL6R 平均浓度上升 34·3% (95% CI 30·4—38·2)，白细胞介素 6 平均浓度上升 14·6% (10·7—18·4)，而 C-反应蛋白平均浓度下降 7·5% (5·9—9·1)，纤维蛋白原平均浓度下降 1·0% (0·7—1·3)。 每遗传一份 358Ala 拷贝，冠心病风险减少 3·4% (1·8—5·0)。 Asp358Ala 与单核细胞中 IL6R mRNA 水平或白细胞介素-6 的产生无关。
结果解读
大规模人类遗传学和生物标志物数据与 IL6R 相关途径和冠心病之间的因果相关性相一致。
IL6R Genetics Consortium Emerging Risk Factors Collaboration. Interleukin-6 receptor pathways in coronary heart disease: a collaborative meta-analysis of 82 studies. The Lancet. 2012;doi:10.1016/S0140-6736(11)61931.
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