阻滞白细胞介素-6 受体能否降低冠心病风险？
2012-03-22 13:40:03 来源：37度医学网作者：评论：0 点击：

背景

高循环浓度的白细胞介素-6 与冠心病风险增加相关。使用获批用于治疗类风湿关节炎的单克隆抗体（托珠单抗，tocilizumab）来阻滞白细胞介素-6 受体 (IL6R) 可降低全身和关节炎症。然而，IL6R 阻滞能否降低冠心病风险尚属未知。

方法

运用孟德尔随机化原则，我们使用 IL6R 基因中的单核苷酸多态性 (SNP) 来评估 IL6R 抑制作为冠心病一级预防的可能疗效和安全性。我们将遗传学研究结果与类风湿关节炎患者随机试验所报告的托珠单抗的疗效进行了比较。

结果

在共计纳入多达 133 449 人的 40 项研究中，标志着非同义 IL6R 变异 (rs8192284; p.Asp358Ala) 的 IL6R SNP (rs7529229) 与循环白细胞介素-6 对数浓度的增加（每等位基因增加 9·45%，95% CI 8·34—10·57）及 C-反应蛋白（每等位基因降低 8·35%，95% CI 7·31—9·38）和纤维蛋白原浓度的降低（每等位基因降低 0·85%，95% CI 0·60—1·10）相关。这种效应模式与随机试验中向类风湿关节炎患者输注托珠单抗（每 4 周一次，每次 4—8 mg/kg）阻滞 IL6R 的效应一致。在 25 458 例冠心病和 100 740 名对照中，IL6R rs7529229 SNP 与冠心病事件几率下降相关（每等位基因率比 0·95，95% CI 0·93—0·97，p=1·53×10−50.95）。

结果解读

在人类遗传学证据的基础上，IL6R 信号转导似乎对冠心病存在因果作用。 IL6R 阻滞可为预防冠心病提供新疗法，值得在适当的随机试验中进行测试。更广泛地应用群体遗传学研究有助于验证和优先发现新药靶标或利用现有制剂靶向新的治疗用途。

The Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis (IL6R MR) Consortium. The interleukin-6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a mendelian randomisation analysis. The Lancet. 2012;doi:10.1016/S0140-6736(12)60110-X.

相关热词搜索：白细胞介素-6 白细胞受体

上一篇：JoVE：利用微泡和超声改善血脑屏障通透性
下一篇：荟萃分析表明 IL6R 和心脏疾病之间存在因果关系

阻滞白细胞介素-6 受体能否降低冠心病风险？
2012-03-22 13:40:03 来源：37度医学网作者：评论：0 点击：

精彩图文

频道总排行

医学推广

频道本月排行

热门购物

评论排行

阻滞白细胞介素-6 受体能否降低冠心病风险？ 2012-03-22 13:40:03 来源：37度医学网 作者： 评论：0 点击：

延伸阅读：

精彩图文

频道总排行

医学推广

频道本月排行

热门购物

评论排行

阻滞白细胞介素-6 受体能否降低冠心病风险？
2012-03-22 13:40:03 来源：37度医学网作者：评论：0 点击：