“逆转工程”研究揭示使用大麻后食欲大振的 “猫腻”
2011-07-11 18:47:28   来源：   作者：  评论：0 点击：

加利福尼亚法律规定, 只要有医生处方, 大麻(Marijuana)可以用来“辅助治疗” 某些“病症”. 一些经过化疗的肿瘤患者, 使用大麻来治疗食欲不振等… 最近, 加州大学Irvine分校的研究人员, 通过巧妙的实验设计, 揭示了大麻促振食欲的“通路” – 该项研究对控制进食, 控制肥胖的药物研发有“指向作用”

该研究发表与– PNAS.

 食大麻后不仅仅是由大脑刺激人感到饥饿，还有可能是大麻对肠的作用。最新研究发现可以研究一种新药来对抗肥胖。

研究结果发现，在生物学上，大麻对肠道的影响映射出对高脂食物的摄取。加州大学Irvine分校药理学的教授Daniele Piomelli带领研究人员在大鼠的消化途径实验，解释了为什么开始的一点点脂肪可以刺激如此大的食欲。
品尝高脂食物可以刺激舌头的细胞。首先，它会传递给大脑信息，大脑会将信息传递给肠道，肠受体受刺激产生内源性大麻素。反过来，这些化学物质影响饥饿，饱食和刺激进食高脂食物的欲望。这就是为什么不可能只吃一个炸薯片的原因。
CB1是一类在脑部可以与THC （主要成分是大麻）相互作用的肠受体。这就解释了为什么大麻可以触发人类食用高脂和甜食的欲望。但是，至今为止，科学家们还认为所有的反应都在脑中进行。
Piomelli科研小组设计了巧妙的实验，用小鼠来研究这种食欲是从哪里开始的。给予小鼠不同的流质饮食：健康饮食，甜食，富含蛋白流食和玉米油只用的高脂流食。这些食物就像做外科手术那样不会停留在胃里，在其到达肠道之前通过管道排空。这就使得研究者们可以解决狂吃不绝的信号是否来自于由舌头传递给的大脑，或者肠道是否也参与其中。

因为实验中食物没有到达肠道，所以研究者们期望可以证实信号只是来源于大脑。“我们在努力寻找，大脑某处的CB1可以被激活。”Piomelli说，“令我们惊奇的是，我们观察到了这种现象。”
幸运的是，研究人员在实验结束后把小鼠的组织冻存起来。通过反复的实验，检查，它们发现高脂食物激活的是肠前段--—空肠壁的CB 1 受体。进一步观察发现这个现象的产生是因为品尝高脂食物触发大脑想吃更多，而且会给肠道传递信号增加CB 1受体的活性，使欲望更强烈。
激活肠受体这个发现并不让人感到很惊奇。“肠道有自己的大脑，而且这是一个非常重要的部分”Piomelli 形象的说到。实际上，肠道含有比除了大脑外身体任何其他区域更多的神经，甚至含有比大脑中还要多的情绪相关的神经递质血清素。
Piomelli 指出，从进化上来说，它将使动物摄入尽可能多的脂肪，你从来不知道什么时候会饥饿。但研究人员还惊奇地发现只是脂肪可以激活肠CB 1受体，糖或蛋白质流质不可以。“糖和蛋白质是没有作用的。”Piomelli说，除了CB1参与食欲途径，一定还有其他机制，因为吸食大麻同样可以增加机体对糖的渴望。
研究者们发现当用药物将CB1受体阻断后，小鼠丧失了摄取更多脂肪的兴趣（对其他食物的兴趣依然不减）。如果有这样一种药物可以模仿这种效应—--减少由一个土豆片刺激产生的进食渴望---将可以极大的控制肥胖和暴饮暴食。
实际上，像rimonabant这样可以阻断大脑和体内的CB 1受体，的药物，在欧洲制造出来并投入市场，是有效的减肥药。但是并没有得到US 食品药品监督局的认可。最终，由于此药可以增加焦虑，抑郁甚至自杀倾向，出于安全性考虑，此药在欧洲被禁止。
Rimonabant 包括像自杀倾向的毒副作用是因为它们刺激了大脑的活性。Jonathan Farrimond所，Jonathan Farrimond是雷丁大学的一个研究员，他是研究大麻酚类药物和食欲之间关系的研究人员，但和此研究无关。
在Piomell的研究中，研究者们只是用了实验用药，只可以阻止CB 1，但是不能通过血脑屏障。不幸的是，这个化学药物有毒性代谢产物，所以不能用在人身上。但是，研究支持了可以用更安全的CB 1 阻断化合物来治疗的想法。
“我们的研究显示出一个人可以通过摄取CB 1拮抗剂来对抗暴饮暴食。”Piomelli 说，有一天，当人们有冲动去挥霍高脂肪食物，如炸薯条，薯片或冰淇淋时，可以吃上一片药来避免肥胖。
因为Piomelli的研究只在小鼠体内进行了实验，而且只观察了小鼠短期效应，而没有观察小鼠的体重是否随着时间的推移而增加。所以在这个新药应用之前还需要做更多的实验。此研究发表于PNAS。