低剂量的多溴联苯醚阻燃剂会改变基因的表达
2011-04-15 09:02:20   来源：   作者：  评论：0 点击：

多溴联苯醚(Polybrominated diphenyl ethers, PBDEs) 普遍做为阻燃剂，现在归类为持续的有机污染物。它对人类健康的威胁主要来自实验动物暴露高浓度PBDEs的研究，在美国PBDEs有三种产品被制造或进口使用，包括五、八、及十溴联苯醚(BDEs)，其中五溴联苯醚主要用在电脑、电视、床垫、枕头、地毯、家具做发泡剂，它的成份存在于水、土壤、动物产品、及空气中，人类主要是通过饮食或空气吸入而接触，已在血液、脂肪、母奶、及脐带血中测到。美国自2004年已不再制造五及八溴联苯醚，2013年以后十溴联苯醚的制造也要淘汰。虽然如此，因为它的化学性即使不再使用制造后仍能持续长久存在环境中。我们仍不清楚它对健康的影响，因为人类通常不会暴露到高剂量的PBDEs，高剂量的PBDE对实验动物的神经及内分泌会造成严重的后果，因此有需要了解低剂量类似人类每天日常暴露的剂量对实验动物的影响，也探讨它在重要发育阶段对后代的影响。

在四月份《实验生物及医学》(Experimental Biology and Medicine) 期刊刊登的文章，Blake, LaVoie、及同事研究低剂量的商用五溴联苯醚混合物、DE-71对实验大鼠生殖及内分泌功能的影响，雌性大鼠在怀孕及授乳期间经口服DE-71 剂量 60μg/kg体重，观察对大鼠及仔鼠暴露的影响，仔鼠成年之后经交配评估是否影响生殖、甲状腺激素、身体及器官重量、及某些器官的基因表达，这研究工作是由Charles A. Blake 及 Holly A. LaVoie在南卡罗来纳州、哥伦比亚校区的南卡罗来纳大学医学院的实验室完成的。

团队领导者 LaVoie博士说明＂ 我们很高兴看到低剂量的DE-71不会明显地影响怀孕的生殖结果，不论是接受DE-71的母鼠或她的子代，包括再吸收的胚胎数目及生出活的仔鼠都没有差别。但在子代生殖器官的基因表达模式分析发现一个编码造骨蛋白的基因spp1在雄性子代未成熟的睾丸及雌性子代成年的卵巢都有三倍高的表达量，这些子代都曾在子宫及经母奶暴露到低剂量DE-71。这些分子变化发生在生殖器官指出即使所暴露的BDE已消失仍有分子变化会出现＂ 。

另外的细胞培养研究也确定造骨蛋白基因的启动子是PBDEs新的标的物，造骨蛋白是一种具多功的胞外基质蛋白质，在生殖腺有较高造骨蛋白基因的表达其长期效果现在尚不清楚，但在卵巢肿瘤及其它肿瘤已发现有较多的造骨蛋白含量。PBDEs是将1-10个溴加到双环构造形成不同的同属物，不同的PBDE同属物可以模拟或抑制甲状腺激素、雌性激素、及雄性激素的功能，PBDEs如何调节造骨蛋白基因的表达须要更进一步的研究，另外在卵巢及睾丸不正常表达造骨蛋白的长期影响也需要研究。

不同于之前的研究使用高剂量的五溴联苯醚发现有较低的血清甲状腺激素浓度，这研究发现暴露的雌性鼠在自己怀孕时有较高的甲状腺激素，另外暴露DE-71的雌性子代在怀孕二个月后牺牲时也发现有肿大的甲状腺，虽然甲状腺素血清浓度没有改变。

领导内分泌研究的Blake博士说明＂ 我们在甲状腺的发现和之前高剂量五溴联苯醚的结果指出这些化合物可能有二个作用效果，和暴露浓度有关，低剂量暴露会增加甲状腺素浓度而高剂量会抑制。另外动物的生理状态(怀孕相对未怀孕) 也可能影响甲状腺素的浓度，这些研究对了解PBDE积累在怀孕妇女组织的影响是很重要的，它也强调减少在家中及环境PBDEs暴露的重要性，以及控制含PBDEs产品进口的重要性＂ 。

这研究中接触到DE-71的第一个子代是经由母体低剂量的暴露，指出由子宫及授乳暴露的子代其影响可以延续到成年，其中最大的差别是在雌鼠的子代，显示对PBDEs的生理反应有性别上的差异，也指出未来研究吸入低剂量PBDE探讨长期影响的模式。

实验生物及医学期刊主编Steven R. Goodman说：「Holly Lavoie、Charles及同事发现低剂量多溴联苯醚在实验动物的影响是一项重要的环境健康的研究，他们的结果指出这种有机污染物，常见于阻燃剂，会造成怀孕及授乳大鼠的雌性子代增加甲状腺素的浓度，及增加造骨蛋白基因的表达，它也指出未来研究PBDE暴露引起长期效果的方向」。