可卡因中毒新疗法：酶千倍于人体自身代谢速度分解可卡因解毒
2010-05-17 22:05:47 来源：丁香园 作者： 评论：0 点击：
因可卡因药物过量引起的中毒导致每年超过50万的急诊量。尽管有这样触目的统计数字，却没有食品和药物管理局（FDA）批准的用于可卡因解毒的特效药物治疗。急诊医务人员只限于处置危及患者性命的症状，而可卡因本身的毒性以及代谢产物依然存在，并继续对心血管系统、肝脏和大脑造成损伤。
不过，研究人员已经开发并测试了一种改进的酶，这种酶可以千倍于自身代谢速度将可卡因分解为没有活性的产物。这种工程酶被称为CocE，它可能成为临床使用的最佳候选药物。
难于设计可卡因解毒救治方案源于药物本身复杂的作用机制。除了强成瘾性，可卡因还可以阻滞大脑和体内多个与药物的心血管及麻醉作用相关的靶点。此外，可卡因由机体代谢产生的多数产物（如诺可卡因及可卡乙碱）具有类似甚至更胜于可卡因的作用。
由于可卡因有众多的作用靶点，这就需要阻断大量的靶点才能达到消除可卡因本身及代谢产物毒性生理效应的目的，因此治疗可卡因过量中毒的最佳策略是直接清除药物本身。
密歇根大学的Remy L. Brim与他的同事，在哥伦比亚大学和肯塔基大学的合作下，已经开始挖掘可卡因酯酶（CocE）通过清除可卡因达到解毒目的的潜力。
CocE原本是一种古柯植物根周土壤细菌中分离出的酶，可以将可卡因分解为与人体内丁酰胆碱酯酶作用相同的代谢物，区别就是前者更快。
但是，CocE在正常体温37℃时并不稳定。为了增强该酶的热稳定性，研究者运用了一系列生化技术及计算机处理来修改这种酶。
研究发现，热稳定的CocE酶可以有效的降解可卡因以及可卡因的两种活性产物，诺可卡因及可卡乙碱，而不降解苯甲酰爱康宁，后者作为可卡因代谢物用于尿检 反映最近使用可卡因的情况。 研究人员还评估了与可卡因常见共同滥用药品时CocE对可卡因的分解能力，他们观察到，在与酒精、尼古丁、吗啡等药物同时作用的情况下，CocE的作用没有降低。
这些可喜的成果，与之前证实CocE能逆转大鼠模型中可卡因诱导的心血管变化、癫痫、惊厥及致死作用的研究一起，表明CocE可能是临床救治可卡因中毒的优秀候选药物之一。
Brim将在由美国国立卫生研究所（NIH），国立药物滥用研究所（NIDA）以及利洁时公司（Reckitt Benckiser）赞助的药理学与实验疗法协会召开的年会上公布这一研究结果，其海报标题为“细菌可卡因酯酶水解活性可卡因代谢物的能力以及在常见共同滥用药物作用中的功能，”
不过，研究人员已经开发并测试了一种改进的酶，这种酶可以千倍于自身代谢速度将可卡因分解为没有活性的产物。这种工程酶被称为CocE，它可能成为临床使用的最佳候选药物。
难于设计可卡因解毒救治方案源于药物本身复杂的作用机制。除了强成瘾性，可卡因还可以阻滞大脑和体内多个与药物的心血管及麻醉作用相关的靶点。此外，可卡因由机体代谢产生的多数产物（如诺可卡因及可卡乙碱）具有类似甚至更胜于可卡因的作用。
由于可卡因有众多的作用靶点，这就需要阻断大量的靶点才能达到消除可卡因本身及代谢产物毒性生理效应的目的，因此治疗可卡因过量中毒的最佳策略是直接清除药物本身。
密歇根大学的Remy L. Brim与他的同事，在哥伦比亚大学和肯塔基大学的合作下，已经开始挖掘可卡因酯酶（CocE）通过清除可卡因达到解毒目的的潜力。
CocE原本是一种古柯植物根周土壤细菌中分离出的酶，可以将可卡因分解为与人体内丁酰胆碱酯酶作用相同的代谢物，区别就是前者更快。
但是，CocE在正常体温37℃时并不稳定。为了增强该酶的热稳定性，研究者运用了一系列生化技术及计算机处理来修改这种酶。
研究发现，热稳定的CocE酶可以有效的降解可卡因以及可卡因的两种活性产物，诺可卡因及可卡乙碱，而不降解苯甲酰爱康宁，后者作为可卡因代谢物用于尿检 反映最近使用可卡因的情况。 研究人员还评估了与可卡因常见共同滥用药品时CocE对可卡因的分解能力，他们观察到，在与酒精、尼古丁、吗啡等药物同时作用的情况下，CocE的作用没有降低。
这些可喜的成果，与之前证实CocE能逆转大鼠模型中可卡因诱导的心血管变化、癫痫、惊厥及致死作用的研究一起，表明CocE可能是临床救治可卡因中毒的优秀候选药物之一。
Brim将在由美国国立卫生研究所（NIH），国立药物滥用研究所（NIDA）以及利洁时公司（Reckitt Benckiser）赞助的药理学与实验疗法协会召开的年会上公布这一研究结果，其海报标题为“细菌可卡因酯酶水解活性可卡因代谢物的能力以及在常见共同滥用药物作用中的功能，”
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