管中窥豹：2009年ASCO会议进展概述
2010-02-02 18:03:25   来源：丁香园   作者：  评论：0 点击：

乳腺癌
乳腺癌是美国最常见的恶性肿瘤之一，尽管在本疾病治疗上尤其是早期乳腺癌的治疗上出现了许多令人瞩目的进展，对乳腺癌的治疗方法仍存在许多艰巨的挑战。乳腺癌的部分类型仍然非常难治，而部分的病人无法耐受疾病的标准化疗所带来的毒副作用。关于转移性乳腺癌的进展还很有限。
今年的进展主要包括如何治疗绝经前妇女的乳腺癌，以及老年妇女早期的乳腺癌，增加早期乳腺癌的检出率，使用新的靶向治疗药物治疗难治性的乳腺癌。
主要进展：
在老年女性患者中联合化疗优于单用卡培他滨化疗
关于老年女性乳腺癌患者是否可以单药化疗或是常规的联合三药方案化疗，肿瘤学者一直存在争议。三药方案化疗可引起很多较严重的毒副作用，如恶心呕吐，脱发，心脏疾病。一个大型随机的癌症和白血病B组的研究表明，相比较于常规的多药联合化疗方案，单一的抗肿瘤药物如卡培他滨的治疗在65岁以上妇女早期乳腺癌患者疗效不能满意。
这项研究发现复发和死亡的风险在那些接受卡培他滨单药治疗的患者当中明显升高而在那些接受标准的含有环磷酰胺，甲安喋磷或5FU联合阿霉素方案中女性患者存活时间更长，3年后，无病生存率和总生存率在卡培他滨组为68%和86%，而相应的在联合化疗组，这两个比例则惊人的达到85%和91%.
值得注意的进展
计算机辅助的检查系统，相对于单纯的阅片提高了乳房摄像术的准确性，以往的研究显示，对于乳房摄像术的解释如果有两个不同的乳腺摄影专家进行两次阅片，可以增加乳腺癌检出的机率，相对于由一个专家阅读四次摄片有更准确的机率，因为乳腺摄影专家的缺乏，在美国的部分地方两次阅片往往是不可能的。一项英国的检查显示，如果由一个阅读者借助计算机辅助的探测系统（DMAX计算机辅助监测系统，版本号：8.1）可以达到87.2%的诊断准确率，而如果由两个乳腺摄影专家来进行读片，准确率为87.7%.这些研究显示，一个由计算机辅助的探测系统，如果能被一位阅读者充分的使用，将很有效率的替代由不同摄影专家的两次阅片。
二磷酸腺苷核糖多聚酶抑制因子显示了对难治性乳腺癌的有成功的希望。
两项研究，检测了一种新型的靶向治疗药物为二磷酸腺苷核糖多聚酶抑制因子治疗传统性难治性三阴性乳腺癌和BRCA1/2缺陷的乳腺癌。
二磷酸腺苷核糖多聚酶被癌症细胞用来修复DNA的损伤，包括由于化疗药物打击所造成的损伤，而二磷酸腺苷核糖多聚酶阻滞剂相关的药物可以减少这种自我修复的机制，使癌症细胞对这种治疗更加敏感，从而加速了癌细胞的死亡。
在一个随机的初步的临床二期初阶发现加用了二磷酸腺苷核糖多聚酶抑制因子BSI-201，一种正在研究的药物与常规的化疗联合使用，治疗进展性的三阴性的乳腺癌女性患者，而这种三阴性的乳腺癌细胞缺乏雌激素，孕激素和HER2的受体，使得靶向治疗无从下手，没有其它有效的药物，当这些妇女接受了BCI-201后，她的中位生存时间是9.2个月，中位的无病生存时间是6.9个月，相比于没有使用这些药物的晚期乳腺癌患者，这两个时间是5.7个月和3.3个月。这两群病人都接受了传统的标准的吉西他滨和卡培他滨的化疗，这些研究结果正在被更大规模的实验所证实。
一个二期临床实验发现，伴有进展性的BCIA缺乏的乳腺癌患者中，40%在使用二磷酸腺苷核糖多聚酶抑制因子OLAPARIB都出现了肿块的缩小，伴有BRCA突变的乳腺癌患者都可以出现修复DNA能力的缺失，OLAPARIB剥夺了肿瘤细胞通过DNA修复机制生存的能力。看起来提高了肿瘤细胞的死亡率。
胃肠道肿瘤
胃肠道肿瘤包括食管、胃、肝、胰腺、胆管、结肠、直肠和肛门肿瘤。结直肠癌可以常规地通过结肠镜在早期可治愈的阶段被诊断出来。但在其他的常见消化系统肿瘤中缺乏相应有效的检查手段，比如胃和胆道肿瘤。
在过去一年中重要的进展包括新的更有效的治疗转移性胃癌和胆道癌的方法。可以预测结直肠癌复发风险和治疗反应的新方法。第一次评价贝伐单抗在结肠癌辅助治疗中的作用。
主要进展
曲妥珠单抗提高了Her-2阳性的胃癌患者的生存。
曲妥珠单抗用于治疗Her-2阳性的乳腺癌病人已经超过10年，现在发现治疗Her-2阳性的进展期胃癌有效。曲妥珠单抗是一个靶向癌症治疗药物，通过阻断Her-2受体发挥作用，Her-2与癌症细胞的生长相关。这是曲妥珠单抗这个药物第一次被认为在除了乳腺癌的其他癌症也有效。
一个国际的，随机，多中心三期的，关于曲妥珠单抗用于治疗Her-2阳性的胃癌病人临床研究发现，接受5-Fu或卡培他滨联合顺铂方案标准化疗的病人在加用曲妥珠单抗后死亡风险下降26%，中位的生存时间在联合曲妥珠单抗组为13.8个月，而单用化疗组为11.1个月。
有症状的充血性心力衰竭的发生率在乳腺癌中与曲妥珠单抗的使用相关。在胃癌中两组的发生率无明显差异。左室射血分数下降（反映心脏泵功能的指标）的发生相对较低，曲妥珠单抗组为5.9%，而标准治疗组1.1%，使用曲妥珠单抗的病人在整个疗程中平均左心室射血分数都维持在60%以上。
进展性胆管癌第一次出现了标准的治疗方案。
在一项皆在建立一线的标准的进展性胆管癌的治疗方案的研究中。英国的研究者联合使用吉西他滨和顺铂，提高了繁殖率，减少了肿瘤进展的风险。这部分病人主要是不能手术的胆管癌（包括胆囊癌和胆管癌），相对于单用吉西他滨治疗组，有明显的差异。
这项研究发现，无病生存时间在联合使用吉西他滨和顺铂（8.5个月），相对于单独接受吉西他滨的病人（6.5个月）增加了30%，接受两药联合化疗的病人相对于只接受吉西他滨的病人总生存期延长了32%（11.7个月），相比于8.2个月。而吉西他滨与顺铂的联合方案的副作用基上是可以耐受的。
贝伐单抗不能减小早期结肠癌复发的风险。
在第一个评价贝伐单抗在早期结肠癌中的作用的研究出现，这是一个随机的三期临床实验，由国立外科辅助乳腺及肠道项目资助。它发现在标准的5-Fu，四氢叶酸钙和奥沙利铂（FOLFOX方案）化疗的病人基础上加上贝伐单抗并没有提高二期或三期结肠癌的无病生存率，贝伐单抗被证明在多个进展期癌症都有效，这是它第一个被用来新辅助治疗。
病人被随机的被分到接受标准化疗组（6个月的FOLFOX方案）以及或者是实验组（6个月的FOLFOX，加用贝伐单抗,然后再单独使用贝伐单抗维持治疗6个月），经过中位的三年随访，研究者发现在实验组的病人有77.4%的人存活，而在标准的化疗组，有75.5%的人无病生存。遗憾的是，这种差异没有明显的统计学意义。在治疗的过程中，接受贝伐单抗治疗的病人表现出了无病生存的比率的升高，但是随后又出现了下降，这可能是因为贝伐单抗没有持续地运用。但是这项研究后，贝伐单抗的临床适应症尚不明确。
值得注意的进展
新的基因分析可以预测结肠癌复发的风险
研究者来自国家外科辅助乳腺和肠道治疗项目，在克里夫南的临床中心研究并且发现第一个分子序列，这个分子序列可以预测二期结肠癌复发的风险，这种基因检测叫做肿瘤类型DX检测（基因健康中心，RED-WOOD 城，加利福尼亚州），制定了一个复发的评分标准，使得医生可以使用它和其它病理检测来决定一个病人的疾病是否有可能复发。有复发风险的病人就有可能从辅助化疗中得到益处而不仅仅是手术。对于那些复发风险较低的病人，可以不用选择进一步的强烈治疗从而避免了化疗的相应副作用和花费。这项研究和另一项同名的研究一样，在另一项研究中，乳腺癌的妇女也被设立了一个相应的评分标准来指导肿瘤的治疗和预测复发和转移的可能。
尽管研究者已经能够创立多种评分标准来精确的预测结肠癌复发的风险，他们却并没能达到他们的第二个目标也就是：创立一个独立的评分标准，这个评分标准应该可以预测病人对标准化疗（5-Fu和四氢叶酸钙）的反应。以决定患者在手术之后是否需要接受标准的化疗。
BRAF突变预示着转移性结直肠癌的患者有较差的预后。最新的研究表明，BRAF基因最终可能被证明为与KRAS基因一样重要的预测患者是否对EGFR拮抗剂有反应的指征，这些药物包括西妥昔单抗和帕尼单抗，这项研究发现，在转移性结直肠癌中，如果伴有BRAF基因的突变，即使KRAS基因拷贝为正常，病人仍然对EGFR受体的拮抗剂耐药。经过大约六个月的治疗，有BRAF突变的病人相对于那些BRAF式因正常的病人有更大的可能发生癌症的进展（82%比59%），并且具有更低的总生存率（30%-比85%）。独立的实验室研究也干涸明使用BRAF的阻滞剂索拉非尼（拜耳公司生产）可以重新使BRAF突变的结直肠癌细胞获得对EGFR拮抗剂的治疗敏感性。
妇科癌症
妇科癌症包括子宫颈、子宫体、卵巢、阴道、输卵管、外阴的癌症。在上述各种癌症中，最常见的是卵巢的癌症，并且卵巢癌常常到疾病的最晚期才会被诊断出来。
一种新的重要的研究在今年显现了妇女如何被密切监控，防止卵巢癌的发生。另一项研究证明了卵巢切除术对乳腺癌和卵巢癌的复发具有明显的效用。第厜个研究显示HPV疫苗可以有效的预防24-45岁的女性发生宫颈癌。
主要进展
频繁的进行CA125的检查来监测卵巢癌的复发没有必要。
完成整个治疗过程的卵巢癌女性病人也许无需进行每季度的CA125血液检查，以往这种检查往往被用来监测疾病的早期复发。在早期欧洲的研究中，研究者已经发现在出现CA125升高后就进行化疗相对于等待患者出现临床症状再进行的延迟化疗并不能提高患者的总生存期，这可能将许多女性患者从频繁地血液检查的焦虑中解脱出来。这项研究还有另外一个潜在的意文，就是它可能改变卵巢癌患者在治疗结束获得完全缓解后如何进行监测的观念，并且，它也提示二线的治疗方案可以被安全地推迟，直到复发的临床症状出现。
此项研究对比以初始治疗后已经完全缓解的卵巢癌病人，在CA125升高后就开始二线的化疗，以及另一组病人直到她们出现临床症状如小腹的疼痛或腹胀才进行二线的化疗。研究者发现，尽管前组比后组平均开始化疗的时间提早5个月，但总生存期是相同的，都是首次完全缓解后的41个月。
HPV疫苗对于年龄较大的女性同样有效
一个大的多中心随机研究显示HPV疫苗可以预防90.5%的HPV感染，从而预防与HPV感染相关的多种良性或恶性宫颈和生殖系统疾病，这项研究对象为24-45岁的接受三次HPV接种的女性，观察时间超过2年。这种疫苗目前被批准的适应症只是在9-26岁的女性。这项新的研究显示还未被HPV感染的年龄更大的女性也可以从这种保护措施中获益。
此次研究评价的疫苗gardasil是一个四价的组分，被设计来预防HPV最常见的几个类型的感染（包括6，11，16的18菌株）。关于HPV疫苗的宫颈癌的防护作用究竟能持续多长时间，研究仍在进行中。这个研究将有助于决定超过26岁的女性中疫苗的成本效率比。
值得注意的进展
预防性的手术证明可以在BRCA基因突变女性中减少乳腺癌和卵巢癌的风险
一项对1999年到2007年的10项研究的混合分析显示，在这些手术切除卵巢和输卵管的BRCA基因突变的女性患者中，乳腺癌的发生率减少了51%，卵巢癌和输卵管癌的机率减少了79%。
研究者认为他们的研究结果应当影响对于高生殖系统癌症发生风险女性的处理策略，这些遗传性地有BRCA1和BRCA2基因的突变的妇女，在一生中有84%的可能发生乳腺癌，46%的可能发生卵巢或输卵管癌。
血液和淋巴肿瘤
血液和淋巴系统又叫造血系统的癌症，包括白血病，淋巴瘤，多发性骨髓瘤，在过去一年中，研究者报道了多个令人瞩目的临床试验。包括滤泡型淋巴瘤的个体化治疗疫苗。两个早期的关于淋巴瘤和白血病的靶向治疗的研究数据。
值得注意的进展
BiovaxID个体化疫苗增加了滤泡型淋巴瘤的无病生存期，BiovaxID报到了三期随机对照的8年研究，一个病人特异性的治疗疫苗延长了以往没有治疗过的滤泡型非霍奇金瘤的无病生存期。接受BiovaxID疫苗的病人平均无病生存期为44.2个月，而使用对照疫苗的病人的无病生存期为30.6个月，增加了47%。
BiovaxID由每个病人的活体肿瘤标本而制备的个体化疫苗，疫苗针对的是每个病人所特有的蛋白质，叫做个体基因型，由滤泡型淋巴瘤肿瘤的B细胞表达，少量正常的B细胞不表达这种肿瘤蛋白。进一步的研究将会实施，来研究已经使用过利妥昔单抗的病人是否使用本疫苗有效，利妥昔单抗是目前淋巴瘤的常用治疗，此外还在研究BiovaxID对于其他B细胞淋巴瘤的治疗是否有益。
新药Pralatrexate使T细胞淋巴瘤缩小
一个2期临床实验显示一个正在研究中的药物Pralatrexate可以使29%的外周T细胞淋巴瘤缩小，这类淋巴瘤对常规的化疗耐药，而易复发。Pralatrexate主要通过阻滞RFC-1蛋白发挥作用，这种蛋白在T细胞淋巴瘤中高表达。
这是迄今为止最大的前瞻性的针对复发和耐药的外周T细胞淋巴瘤的用单药治疗的实验，该药刚刚被美国FDA批准上市。
早期的研究新药fostamatinib显示了在淋巴瘤和慢性白血病上的良好功效。
现在研究中的新药fostamatinib显示出了良好的前景，　它是一个口服靶向治疗淋巴瘤和慢性白血病的药物，它通过阻滞Syk kinase酶发挥作用。这个酶与炎症反应和免疫调节有关。第一阶段的研究显示fostamatinib使54%的慢性淋巴细胞白血病，21%的弥漫大B细胞淋巴瘤，11%的套细胞淋巴瘤，10%的滤泡型淋巴瘤的肿瘤减小。组中的患者中位无进展生存期为4.5个月，本药物一般情况下均可耐受。Fostamatinib是第一个口服治疗有初步疗效的淋巴瘤的靶向治疗药物，其他淋巴瘤治疗的有效抗肿瘤药物均为静脉使用。
肺癌
肺癌一直是美国男性和女性死亡率第一位的癌症。疾病的早期很少有症状，常规进行肺癌普查对生存率的益处尚未被证明。因此，肺癌经常在晚期才被诊断，这时它已难以治疗。
过去1年中多个研究显示了特异性的基因突变有助于指导肺癌病人的治疗，一个大型的临床实验确定了肺癌的第一个可能明显改善患者生存的维持治疗方案。
维持使用培美曲赛治疗可以改善一定类型进展期非小细胞肺癌的生存。