成纤维细胞通过确定的因子直接转换成功能性神经元
2010-02-02 18:02:47   来源:丁香园   作者:  评论:0 点击:

细胞分化和谱系定向被认为是发育中强大的和不可逆转的进程。最近的研究表明小鼠和人成纤维细胞在四种转录因子的联合下可重新转变为多向潜能状态。这就引出问题,转录因子是否能直接诱导其它已分化的体细胞,而不仅是未分化状态的细胞。我们假设,联合表达神经系特异性转录因子可以直接将成纤维细胞转换成神经元细胞。从19个候选基因库开始,我们发现在体外仅用Ascl1、brn2(也称Pou3f2)和Myt1l等三种转录因子,足以迅速有效地转化胚胎和产后小鼠成纤维细胞成具有功能的神经细胞。这些诱导的神经细胞表达多种神经元特异性蛋白,产生动作电位,形成功能性突触。从非神经系生成诱导性神经细胞可能对神经系统发育、神经系统疾病模型和再生医学的研究具有重要意义。

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