Wnt/β-catenin在肝损伤中的作用
2010-01-27 20:45:13 来源:丁香园 作者: 评论:0 点击:
ScienceDaily(2010年1月22日)——宾夕法尼亚州匹兹堡大学的研究人员已经证明Wnt /β- catenin信号通路在肝脏胆汁酸和胆固醇的动态平衡中起着关键作用,并有助于保护成人肝脏应对代谢应激。
肝脏功能广泛,包括解毒,蛋白质合成,以及生成消化所需的生化物质。肝脏是有关脂类代谢的主要器官,肝功能障碍常常导致脂类在肝脏聚积(脂肪变性)。Wnt /β- catenin信号途径参与了肝脏的发育、再生和肝癌,但它在非肿瘤性肝病中的作用尚未充分阐明。
为了确定β- catenin缺乏在肝脏的脂肪沉积及损伤中的作用,Behari等在野生型和β- catenin缺陷小鼠中通过饮食诱导造成肝损伤模型。他们发现,β-连环素缺陷小鼠形成脂质沉积和纤维化脂质以及高胆固醇水平较野生型高。此外,β-连环素缺陷小鼠尽管胆汁酸合成酶的表达降低,胆汁酸的水平更高以促进食物中脂肪的消化,这表明胆汁运输障碍。这些发现表明,β- catenin信号在肝胆汁酸和胆固醇的稳态中起着关键作用,并保护肝脏应对代谢应激。
Behari和他的同事的研究结果表明:“在调节胆汁酸和肝脏脂质代谢的核受体的复杂网络中,β-catenin是另外的参与者。鉴别这些受体和β-catenin的相互作用可能有助于阐明其它的调控机制,从而为胆汁淤积和肝脏代谢性疾病的潜在治疗方法提供线索”。
肝脏功能广泛,包括解毒,蛋白质合成,以及生成消化所需的生化物质。肝脏是有关脂类代谢的主要器官,肝功能障碍常常导致脂类在肝脏聚积(脂肪变性)。Wnt /β- catenin信号途径参与了肝脏的发育、再生和肝癌,但它在非肿瘤性肝病中的作用尚未充分阐明。
为了确定β- catenin缺乏在肝脏的脂肪沉积及损伤中的作用,Behari等在野生型和β- catenin缺陷小鼠中通过饮食诱导造成肝损伤模型。他们发现,β-连环素缺陷小鼠形成脂质沉积和纤维化脂质以及高胆固醇水平较野生型高。此外,β-连环素缺陷小鼠尽管胆汁酸合成酶的表达降低,胆汁酸的水平更高以促进食物中脂肪的消化,这表明胆汁运输障碍。这些发现表明,β- catenin信号在肝胆汁酸和胆固醇的稳态中起着关键作用,并保护肝脏应对代谢应激。
Behari和他的同事的研究结果表明:“在调节胆汁酸和肝脏脂质代谢的核受体的复杂网络中,β-catenin是另外的参与者。鉴别这些受体和β-catenin的相互作用可能有助于阐明其它的调控机制,从而为胆汁淤积和肝脏代谢性疾病的潜在治疗方法提供线索”。
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