病毒学研究中常见病毒敏感动物的选择
2009-11-30 17:46:19   来源：   作者：  评论：0 点击：

病毒敏感动物的研究，一直是病毒学中的重要内容之一。实验动物在人类病毒学发展史上曾起过重要作用，主要用作分离病毒、研究发病机制、抗病毒药物筛选、疫苗效果及完全性鉴定、制备诊断用品等。

实验动物选择，应注意影响动物实验效果的各种因素。不同种属动物对同一致病因素的易感性不同，对一种动物是病原体，对另一动物可能并不致病。即使是同一种属动物的不同品系，对同一刺激的反应也有很大差异。年龄、体重、性别、生理状态、健康情况，往往导致对同一刺激的不同结果。此外，病毒学研究中，接种途径的改变往往导致不同的感染结果。实验中，应尽量利用经微生物控制的动物和纯种动物。

1. 黄热病毒：灵长类动物都易感，最为敏感的动物是恒河猴，另外可用中国猴（Macacus Sinicus）及断尾猴（M.Speciosus Thibetanus）。小鼠对黄热病毒也敏感，在没有经济实力，使用灵长类时，可用小鼠。令人感兴趣的是：纯血清接种的小白鼠尚能存活，而以稀释血清接种的小白鼠却于较短时间死亡。这一奇特现象的理由，可能是由于病人体内血清抗体早期出现之故。应用纯血清时，这些抗体中和了病毒的作用，而当应用稀释血清时，抗体浓度不足，但病毒在稀释后仍然具有活力。

2. 乙脑病毒：乙脑病毒属于披盖病毒的B组虫蝶病毒。实验室内，乳鼠和成年小白鼠脑内接种后发生致死性脑炎，腹腔内接种后乳鼠发生致死性脑炎。恒河猴、食蟹猴和成年仓鼠脑内接种后发生致死性脑炎，但周围途径接种时只发生无症状的病毒血症。豚鼠和兔脑内或周围接种，蝙蝠、小鸡和苍鹭周围接种后都只发生无症状的病毒血症。蝙蝠可保持感染，经过冬眠后重新发生病毒血症。

3. 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）：本病毒属沙粒病毒属，对小白鼠脑内接种尤为敏感，可供分离病毒用，对猴及豚鼠有致病力。应使用4周龄的小鼠及乳鼠、未断乳豚鼠和200-400g重的豚鼠。可能时，采用“瑞士”Albinos种小鼠。饲养中， 应确保无LCM病毒感染。为取得最好效果，一方面接种幼年动物，另一方面用年龄较长的。接种量如下：6-8天龄乳鼠：脑内接种0.03ml，腹腔接种0.2ml。4周龄小鼠：脑内接种0.03ml，腹腔接种0.25ml。未断乳的小鼠：脑内接种0.05ml，腹腔接种1ml。已断乳的200- 400g豚鼠脑内接种0.15ml。腹腔接种5ml。不同接种途径的感受性亦不同。脑内接种感染而发病的鼠数（4周龄以上的）远比经腹腔内接种者为多。经腹腔接种者可不显任何症状。豚鼠（250g以上）二种接种途径的发病数大致相等（有时脑内接种稍高些），但这些资料并不对所有毒株适用。小白鼠感染后表现多样，可能有三种情况：①急性疾病并死亡；②急性疾病，恢复并产生抗体；③形成持续感染，携带病毒，不产生抗体。产生急性疾病的动物一般在感染后4-7天出现体征，表现为弓背、竖毛、嗜睡、眼炎、头部水肿等。

4. 脊髓灰质炎病毒：属小核糖核酸（RNA）病毒科、肠道病毒属的一种。1908 年Landsteiner和Popper成功地把此病毒传播于猴。在后来的40 年里证明了亚人类灵长类能经消化道感染。猴子：在此属内猩猩能感染和人类完全相似的疾病。但此类动物不易常备。实际工作中，各种不同的猕猴对本病来说是猿类中最为优良的品种，特别是Macacus Rhesus。长尾猴类以及狒狒类对脊髓灰质炎病毒亦有感受性，唯敏感性远较猕猴为差。接种方法可用腹腔注射、坐骨神经附近的深部肌肉注射、鼻腔滴注。实际操作中最好以不同方法混合接种。啮齿动物：病毒在应用啮齿动物前，常需经猿类适应1-2代。啮齿动物（棉鼠、小白鼠、田鼠、鼷鼠）可经脑内接种，最好选用年幼的动物、2-3周龄的小白鼠或15天龄的棉鼠。动物常于12-25天出现麻痹。

5. 柯萨基（Coxsackie）病毒：属小RNA病毒科肠道病毒属。根据本病毒对乳鼠的致病情况将其分成两组。A组：产生弥漫性肌炎伴有随意肌纤维的急性炎症及坏死。B组：主要引起大脑局部退行性变化等。

6. 流感病毒，属于正粘液病毒属。动物模型最好选用雪貂，也可用小白鼠、 金黄地鼠、豚鼠、猴及猪。

7. 麻疹病毒：除灵长类外，一般动物均不易感。1911年首次成功的传给猕猴。以后证明，除了接种和吸入外，其它种类的猴，如：猿类、恒河猴、崇猴、爪哇猴、矮猴等，对各种不同接种途径也易感染。其症状类似人类麻疹。潜伏期为3-22天，病毒血症期为4-15天，约一半动物有皮疹、结膜炎、卡它和发热。适应在组织培养上的病毒可在乳鼠或乳地鼠体内繁殖，脑内接种可引起脑膜炎症状。

8. 呼吸道合胞病毒：猩猩感染后可产生与人一样的上呼吸道临床症状。猴，如Cebus猴感染本病毒后，可引起肺炎。在肺和支气管都可以找到呼吸道合胞病毒抗原。Cobues猴感染后4-6天，病毒繁殖方可达到高峰，并出现临床症状。地鼠和棉鼠对呼吸道合胞病毒较敏感，感染后，在其细支气管及肺可以找到呼吸道合胞病毒。

9. 狂犬病毒（Rabies Virus）：1987年Galfiev首先用家兔作为实验动物，进行了传统的实验，在该实验中，巴德斯培育了对犬致病力减弱而对家兔具有固定潜伏期的毒株。实验室感染实验，常选用中国地鼠、小白鼠、豚鼠和兔（按敏感性程度排列）。颅内接种比皮下或肌肉注射更可靠。

10. 天花病毒：猴及家兔均敏感。应选用雄兔作皮肤划痕接种、角膜划痕接种、睾丸内接种。猴子则在胁腹部皮肤上作划痕，如系雄猴则同时作睾丸内接种。感染后兔皮肤划痕处出现明显的皮疹；角膜炎轻微或缺如，无睾丸炎；猴沿皮肤划痕出现典型皮疹，如做睾丸内接种，则有睾丸炎发生。

11. 单纯疱疹病毒（HSV）：家兔为最适宜的动物，豚鼠、小白鼠、地鼠也可用。用家兔及豚鼠的原因之一，是因为可以用有菌材料做角膜接种而可不加抗菌素或过滤，不妨碍病毒生长。

12. 水痘-病毒带状疱疹（VZV）、巨细胞病毒：还未发现有实验动物对这两种病毒敏感。

13. 甲型肝炎病毒（HAV）：1976年Deinhardt等首次证明HAV可在绒猴体内增殖，此后Mascoli等从绒猴体内发现人类HAVCR326株。绒猴、黑猩猩、红面猴对HAV均易感，经口或静脉注射接种病毒后，可产生肝炎。

14. 乙型肝炎病毒（HBV）：黑猩猩是HBV的易感动物，绒猴虽可感染但不如前者敏感。因此用黑猩猩研究HBV的发病机理、检测自动免疫、被动免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。

目前为止，各种病毒敏感动物的研究，仍然是病毒学中引人瞩目的领域，因为在不同病毒疾病发病机制的研究、抗病毒药物筛选、疫苗效果及安全性鉴定等方面，动物模型都有其独特的优越性。但就病毒分离而言，使用组织培养的方法，对于某些病毒更为方便。不同实验室可根据其实验目的、动物来源情况等，选择不同的敏感动物。