低密度脂蛋白在预测患者服用他汀类药物后发生心血管事件方面优于新的生物学标志物
2009-09-15 22:29:55 来源： 作者： 评论：0 点击：
巴塞罗那(EGMN)——“治疗新目标”(TNT)研究的一项事后分析指出，17种新的炎症反应及动脉粥样硬化生物学标志物均未能预测冠心病患者服用他汀类药物后发生的心血管事件，C反应蛋白也在其中之列。
John J.P. Kastelein博士在欧洲心脏病学会年会上报告说，实际上，在研究所评价的18种生物学标志物中，只有骨桥蛋白这1种被证明可预测主要的心血管事件。TNT受试者在评价起始前已服用阿伐他汀8周(10 mg/d)，在中位时间为4.9年的随访中，低骨桥蛋白水平与心血管事件风险显著升高(增加16%)相关。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及甘油三酯(TG)等传统脂类危险因子达到需治疗的水平是主要心血管事件的有效预测因素，这与表现不佳的新生物学标志物形成了鲜明的对比。这意味着，治疗冠心病的合理策略是让患者服用他汀类药物，边增加剂量边观察血脂是否降到指南推荐水平以下，而不必纠结于新生物学标志物，因为它们并不能比脂类提供更多的预测信息。
阿姆斯特丹大学学术医学中心血管医学系主任、内科学教授Kastelein博士说：“除非有其他的证据或推荐性指南，否则，临床上在决定是否使用他汀类药物时，可能将继续关注血脂水平、既往用药史以及生活方式等引发心血管疾病的传统危险因素。”
TNT试验是首个证明将LDL水平降低到75 mg/dl而不是以往的100 mg/dl可使主要心血管事件显著减少的临床研究，该试验共纳入10,001例稳定型冠心病患者，随机分到10 mg/d或80 mg/d的阿伐他汀组，随访中位时间为4.9年(N. Engl. J. Med. 2005:352:1425-35)。
此项新的TNT亚组分析旨在阐明讨论多时的新生物学标志物在控制心血管疾病中的潜在用途。在该事后巢式病例对照研究中，研究人员检测了507例TNT受试者的冻存血样，这些患者均发生过一起主要心血管事件，包括冠心病死亡、非致命性心肌梗死、致命性或非致命性卒中和心脏骤停复苏。对照组有1,020例，无主要心血管事件。生物学标志物检测样品来自研究导入期小剂量服用阿伐他汀8周后以及随机治疗1年后的血液标本。
治疗中，低密度脂蛋白胆固醇水平升高与主要心血管事件风险增加2.1倍相关，而高密度脂蛋白胆固醇水平升高和主要心血管事件风险降低65%有关，此外，甘油三酯升高与主要心血管事件风险上升27%相关。
证实无预测价值的17种新生物学标志物均为普通炎症反应的标志物，包括C反应蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2、脂联素、可溶性细胞间黏附分子-1、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和可溶性血管黏附分子-1。
除骨桥蛋白外，其他的还包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、脂蛋白A、N端脑钠肽前体、髓过氧化物酶、可溶性CD-40配体、胰岛素、新喋呤、单核细胞趋化蛋白-1和基质金属蛋白酶-9。
该分析性研究以及主要的TNT试验均由辉瑞公司提供资助。
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