婴幼儿时期感染的主要病原体会抑制人体免疫细胞功能
2009-07-31 22:09:51   来源：丁香园   作者：  评论：0 点击：

科学日报（2009年7月27日讯）——乙群链球菌（乙链）是一种可引起新生儿脓毒症和脑膜炎的病原菌，根据加州大学圣迭戈分校医学院及Skaggs药学及药物制剂学院研究者的研究，它同样能够极度减低免疫细胞的功能而提高自身的生存率。
该研究发表于7月13日出版的实验医学杂志上并我们医治这种导致侵袭性感染性疾病提供了更为详尽的信息——美国每年大约有3500名新生儿受到乙链的侵袭感染。
美国圣迭戈的研究者们在文章中描述了乙链如何影响免疫系统并使得它减少了抗微生物分子的产生。“我们发现它自身进化并使用我们称之为‘分子模拟’的方法，”加州大学圣迭戈分校儿科及药学教授Victor Nizet医学博士说。“就像披着羊皮的狼，乙群链球菌可以轻易进入我们体内而不招致对付外来异物的免疫细胞的常规攻击。”
该发现同时也是实验室高级负责人Nizet和杰出的细胞分子医学及医学教授Ajit Varki医学博士共同合作的产物。后者同时还兼任加州大学圣迭戈分校糖生物学研究与培训中心的主任，该中心的研究者已经发现了病原菌与固有免疫系统间的相互作用。近期他们的关注点转移到Siglecs（免疫球蛋白样凝集素结合唾液酸的缩写）的特别作用上，该物质是抗体免疫球蛋白家族成员之一。
Siglecs是一种化学结构为唾液酸的物质——它以多糖的形式存在于所有人类细胞表面——并传递信号已控制基因表达和免疫细胞功能。很多特异的Siglecs受体将唾液酸当成人体自身的物质因此传递抑制性信号。这些信号能让免疫细胞功能保持在基线水平以下以避免没有损伤或感染下的无谓炎症。今年早些时候，这个研究团队在《血液》杂志上发表的文章证明乙链以唾液酸对其外表面进行化学修饰以尽力模仿人类分子，当这些唾液酸结合于免疫细胞的特意受体时就能下调其正常免疫功能。
在最近的研究中，研究者发现乙链同样能通过该表明表达的特异蛋白结合人类的唾液酸受体。这是首次报道一种蛋白能与唾液酸有功能相互作用，这样向我们显示了其余病原体可通过自身进化以相似的途径操控人类免疫系统的可能性。
根绝该研究负责人Aaron Carlin博士的说法，当乙链的蛋白结合于唾液酸，该复合物将会通过降低免疫细胞对细菌的吞食能力即我们通常所说的吞噬过程对免疫功能产生深刻影响。
“免疫细胞减少抗生素样分子的生成以使乙群链球菌得以生存和增殖，”Carlin说，她最近刚从加州大学圣迭戈分校医学科学培训计划中完成它的博士研究。
得知狡猾的病原体通过唾液酸受体操控免疫系统的机制后，我们可以针对性的发展新的医学疗法。“在危重症新生儿，可以通过封闭唾液酸信号途径来提高免疫系统并针对性的清除乙链的感染，”Nizet说。“同时该类细菌分子可能也可以作为治疗人类异常炎症反应性疾病的新疗法，例如类风湿性关节炎。”
唾液酸样物质是人类基因组中进化最为迅猛的部分。根据Varki的说法，这提示似乎在病原性微生物的关键作用下自然选择压力在调节其表达上作用很强。
在人类与其他物种间、人类群体中及不同年龄段中，唾液酸样物质的表达和功能都有极其重要的变异。大量证据表明唾液酸样物质对人类严重感染性疾病的易感性或抵抗性都有重大的影响，Varki说。
根据加州大学圣迭戈分校研究者的说法，新研究似乎对研究和理解某些致病菌引起人类疾病的倾向性有广泛的提示作用。它同时也解释了为何一些人或人群相比其他人更易感并且预后更差。
约有20%到25%的育龄妇女为阴道粘膜表面有乙链存在的无症状携带者。通过胎盘侵入子宫产生原发感染或在分娩过程中暴露于污染的阴道分泌物都会使得新生儿感染乙链。妊娠妇女的乙链筛查及预防性抗生素治疗能减少垂直传播的危险，尽管如此据估计在美国每年仍有3500名新生儿感染侵袭性乙链。新生儿乙链发病的增加与妊娠妇女、糖尿病及衰老的成人群体严重感染相关。
该研究由美国国立卫生研究院资助。对该研究有所贡献的共同作者为加州大学儿科系的Yung-Chi Chang,博士和Charles King博士、加州大学圣迭戈分校细胞与分子医学系的Nancy Hurtado-Ziola博士及瑞典Lund大学的Thomas Areschoug博士和Gunnar Lindahl博士。