用基因疗法治疗失明能安全改善视力
2009-05-26 20:37:38   来源：   作者：  评论：0 点击：

据网上发表的一篇人类基因治疗方面的文章报道，在佛罗里达大学（UF）接受了基因治疗的所有的三个患者都重新获得了一定的视力，他们都患有一种罕见的难治性盲。

三位患者包括一女两男，年龄从21岁至24岁，都患有被称为Leber先天性黑矇（LCA）2型的这种遗传性盲，自愿成为试验者，验证一种处于一期临床研究中的实验性基因转移技术的安全性，该研究由UF和宾夕法尼亚大学共同实施，并得到国立卫生研究院的国立眼科研究所的支持。

在此种类型的LCA中，由于一种叫做RPE65（视网膜色素上皮65）的基因不能正确产生维持正常视力所必需的一种蛋白，致使光感受器细胞不能对光起反应。在该项研究中，研究者们使用了一种已经存在于大部分人中的明显无害的病毒---腺病毒---来向一小部分视网膜传递RPE65。

除了常规的术后疼痛外没有副作用，受试者说，他们接受治疗眼睛的视力在暗光环境中有了轻微的改善。

眼科教授、同时也是佛罗里达大学鲍威尔基因治疗中心和佛罗里达大学遗传学研究所成员的William W. Hauswirth，Ph.D.说：“患者们报告说看到了更亮的地方，可能还看到了一些影像，但据此提供给我们的最主要的信息还是，这种治疗十分安全。”

Hauswirth三十多年前就开始了利用腺病毒作为载体，向活体动物中传递基因的研究。他说：“在LCA的另外两项正在进行的临床试验中，他们抑制了患者的免疫系统，而在这项试验中则没有。理论上讲可能应该抑制患者的免疫系统，因为我们正在使用一种可能激活机体防御机制并引起有害反应的媒介。然而免疫抑制本身有引起感染和其他问题的风险。很显然在这项研究中没必要这么做。”

宾夕法尼亚大学Scheie眼科研究所的眼科教授Samuel G. Jacobson, M.D., Ph.D.是该项试验的主要研究者。

国立眼科研究所的所长Paul A. Sieving, M.D.,Ph.D.说：“这项创造性的基因治疗试验建立在十五年研究的基础上，由国立卫生研究院的国立眼科研究所赞助。该研究部分地恢复了三位年轻成年患者的视力，证明了基因治疗能有效地治疗人类视觉疾病。人类的许多疾病是家族遗传性的，起因于单个基因的突变，这些遗传性疾病尤其是基因治疗的潜在适应症。这项由LCA引起的视力丧失的治疗试验提供了重要的证据，证明了我们的试验方向是正确的。现在我们可以继续投资进一步完善它，最终扩大基因治疗的领域。”

今天发表的结果关注整个视网膜的健康，而不仅仅是接受了基因治疗的小部分视网膜。眼球接受了治疗部分的相关疗效的详细检查结果将刊登在即将出版的国家科学院学报上。另外两项最近进行的LCA临床试验的报告刊登在了最近出版的新英格兰医学杂志上。

Barry J. Byrne, M.D.,Ph.D.是一位分子遗传学和微生物学教授，是佛罗里达大学鲍威尔基因治疗中心的主任，研究中使用的病毒载体就是由该中心制造的。他说：“试验本身的安全性就是一个里程碑，但当我们看到受试者从该试验中获益，这真是一个可喜的收获。使人们的医学状况得到改善才是我们的终极追求。”

在美国大约有2000人患有LCA2型，这是数种难治性的致盲性眼疾---总称视网膜色素变性---中的一种，而患有视网膜色素变性的美国人大约有20万。

患有LCA2型的儿童经历了主要的视力损害，成年时视力则能完全丧失。尽管视力丧失严重，视网膜的结构---包括其与大脑相连的部分---在光感受器退变前还能保持数十年的相对完整。

研究者团队成员还包括宾夕法尼亚大学的Artur V. Cideciyan, Ph.D., Tomas S. Aleman, M.D., Sharon B. Schwartz, Ph.D.和Lili Wang，Ph.D.

以及佛罗里达大学的Shalesh Kaushal, M.D., Ph.D., Thomas J. Conlon, Ph.D.和Sanford L. Boye,M.S.,还有佛罗里达大学儿科教研室前主席Terence Flotte,M.D.,现在还有马萨诸塞州立大学医学院也对该研究做出了贡献。

Byrne、Hauswirth和佛罗里达大学对一家研究开发腺病毒疗法的公司有合作兴趣。佛罗里达大学、宾夕法尼亚大学和Cornell大学拥有基因治疗技术的一项专利权。

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