研究确证了抑制黑色素肿瘤的基因
2009-05-26 20:37:38 来源： 作者： 评论：0 点击：
2009年4月3日，美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员确证了一个抑制黑色素瘤生长的基因。这个基因就是金属蛋白酶-8(MMP8),它能够为新的黑色素瘤的个体化治疗铺平道路。这一项新研究的作者在在线的3月29日出版的《自然基因》杂志上写到。
这一新发现也让我们认识到了那些MMP抑制因子——曾经被认为是很有应用前景的抗癌因子，在临床上的表现让人失望的原因。
来自于NIH的国家人类基因组研究所，由医学博士Lavanya H. Palavalli带头的研究小组解释说，基质金属蛋白酶是一类降解细胞组分（包括细胞外基质）的酶。这些酶帮助分解和回收利用蛋白质，因此在皮肤晒伤、割伤或者受到其他损伤后的重塑过程中起到重要作用。
MMP8是23个MMP族基因中的一员。研究者说，这一族基因与肿瘤的转移有关。
突变的MMP基因向来被认为是致癌基因，或者可促进肿瘤细胞生长。因此用MMP抑制剂抑制MMP的活性就成为肿瘤学和药物研发的焦点。研究人员指出，“MMPs的研究已有长达数十年的历史”，但是却少有成效。临床试验中，这些抑制剂无疗效，甚至有时会促进肿瘤的生长。”作者写道。
NIH最新的研究暗示了MMP抑制剂和抑制作用曾经的问题所在，以及为什么MMP8有希望成为黑色素瘤的抑制剂。
通过一系列试验，NIH的研究人员发现人黑色素细胞中MMP8的野生表达型，即正常的MMP8而非突变的MMP8，能够抑制黑色素瘤的生长。因此，某些表型的MMP8（野生型）基因抑制黑色素瘤细胞的生长。
作者提示，这一发现与肿瘤分子学的研究结果一致。
这项研究的资深研究者Yardena Samuels, 博士说：“我们常说癌症是一种疾病，的确癌症有很多共同特征。但是当我们从DNA水平观察时，可以发现不同的癌症有不同的基因表型，而患同一种癌症的不同的病人也一样如此。
关于MMP8的新发现激发人们对该基因族的其它成员做进一步研究。作者写道：“这些发现着重强调我们需要测试MMP基因族中每个成员在肿瘤发生过程中的确切作用。”
突变分析的发现
NIH进行了努力以确证MMP基因族在黑色素瘤中是否发生基因突变，这是理由充分的调查。
如上所述，MMPs与癌症转移有关。但是在小鼠模型中，MMPs显示抗癌作用，作者注意到。“尤其是，MMP8缺陷小鼠的皮肤癌患病率增加，”他们写到。这些相互矛盾的研究结果（促进肿瘤生长和抗肿瘤作用）要求“对每种MMPs在特定肿瘤中的作用进行深入分析。”作者评述。
黑色素瘤是选取（进行分析）的第一种肿瘤。这一研究是第一次对MMP基因族进行系统分析，作者说。
为了进行MMP基因族的研究，科学家们采集了合作研究者（国立癌症研究所主治医Steven Rosenberg）提供的79名黑色素瘤患者的血样。
比对了同一患者正常细胞和肿瘤细胞的MMP基因序列后，科学家们在黑色素瘤中确定了8族MMP基因（从23总数23种基因族中）的28类突变。
这些突变在肿瘤样本中有不同的发生频率和模式。肿瘤分析中，23%至少发生1种MMP基因突变，特别地，6%以上的肿瘤MMP8基因发生突变，7%以上的肿瘤MMP27基因发生突变，是样本中发生突变频率最高的基因。
在一系列后续的小鼠体内外MMP8实验中，科学家发现，野生表达型而不是突变的MMP8与抑制肿瘤生长有关。
例如，科学家们发现注射了野生表达型MMP8的小鼠不会患皮肤溃疡（皮肤溃疡是检验患黑色素瘤的重要指标），而注射了突变表达型MMP8的小鼠则患皮肤溃疡，并且向肺部转移。作者总结到，基因学、生物化学和细胞学的相关数据显示，MMP8是人黑色素瘤的抑制基因。他们得到如下结论：基于MMP突变基因的存在，进一步的研究可能逐渐发展个体化的治疗方案。
这项研究由国家老龄化研究所和国家人类基因组研究所资助。研究者声明该项目没有受到商业资助。
Nat Genet.2009年3月29日先于印刷品在线发表摘要
这一新发现也让我们认识到了那些MMP抑制因子——曾经被认为是很有应用前景的抗癌因子，在临床上的表现让人失望的原因。
来自于NIH的国家人类基因组研究所，由医学博士Lavanya H. Palavalli带头的研究小组解释说，基质金属蛋白酶是一类降解细胞组分（包括细胞外基质）的酶。这些酶帮助分解和回收利用蛋白质，因此在皮肤晒伤、割伤或者受到其他损伤后的重塑过程中起到重要作用。
MMP8是23个MMP族基因中的一员。研究者说，这一族基因与肿瘤的转移有关。
突变的MMP基因向来被认为是致癌基因，或者可促进肿瘤细胞生长。因此用MMP抑制剂抑制MMP的活性就成为肿瘤学和药物研发的焦点。研究人员指出，“MMPs的研究已有长达数十年的历史”，但是却少有成效。临床试验中，这些抑制剂无疗效，甚至有时会促进肿瘤的生长。”作者写道。
NIH最新的研究暗示了MMP抑制剂和抑制作用曾经的问题所在，以及为什么MMP8有希望成为黑色素瘤的抑制剂。
通过一系列试验，NIH的研究人员发现人黑色素细胞中MMP8的野生表达型，即正常的MMP8而非突变的MMP8，能够抑制黑色素瘤的生长。因此，某些表型的MMP8（野生型）基因抑制黑色素瘤细胞的生长。
作者提示，这一发现与肿瘤分子学的研究结果一致。
这项研究的资深研究者Yardena Samuels, 博士说：“我们常说癌症是一种疾病，的确癌症有很多共同特征。但是当我们从DNA水平观察时，可以发现不同的癌症有不同的基因表型，而患同一种癌症的不同的病人也一样如此。
关于MMP8的新发现激发人们对该基因族的其它成员做进一步研究。作者写道：“这些发现着重强调我们需要测试MMP基因族中每个成员在肿瘤发生过程中的确切作用。”
突变分析的发现
NIH进行了努力以确证MMP基因族在黑色素瘤中是否发生基因突变，这是理由充分的调查。
如上所述，MMPs与癌症转移有关。但是在小鼠模型中，MMPs显示抗癌作用，作者注意到。“尤其是，MMP8缺陷小鼠的皮肤癌患病率增加，”他们写到。这些相互矛盾的研究结果（促进肿瘤生长和抗肿瘤作用）要求“对每种MMPs在特定肿瘤中的作用进行深入分析。”作者评述。
黑色素瘤是选取（进行分析）的第一种肿瘤。这一研究是第一次对MMP基因族进行系统分析，作者说。
为了进行MMP基因族的研究，科学家们采集了合作研究者（国立癌症研究所主治医Steven Rosenberg）提供的79名黑色素瘤患者的血样。
比对了同一患者正常细胞和肿瘤细胞的MMP基因序列后，科学家们在黑色素瘤中确定了8族MMP基因（从23总数23种基因族中）的28类突变。
这些突变在肿瘤样本中有不同的发生频率和模式。肿瘤分析中，23%至少发生1种MMP基因突变，特别地，6%以上的肿瘤MMP8基因发生突变，7%以上的肿瘤MMP27基因发生突变，是样本中发生突变频率最高的基因。
在一系列后续的小鼠体内外MMP8实验中，科学家发现，野生表达型而不是突变的MMP8与抑制肿瘤生长有关。
例如，科学家们发现注射了野生表达型MMP8的小鼠不会患皮肤溃疡（皮肤溃疡是检验患黑色素瘤的重要指标），而注射了突变表达型MMP8的小鼠则患皮肤溃疡，并且向肺部转移。作者总结到，基因学、生物化学和细胞学的相关数据显示，MMP8是人黑色素瘤的抑制基因。他们得到如下结论：基于MMP突变基因的存在，进一步的研究可能逐渐发展个体化的治疗方案。
这项研究由国家老龄化研究所和国家人类基因组研究所资助。研究者声明该项目没有受到商业资助。
Nat Genet.2009年3月29日先于印刷品在线发表摘要
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