通过阻滞毒性作用使溶栓更安全
2009-05-26 20:37:00 来源： 作者： 评论：0 点击：
自推出挽救生命的溶栓药物tPA（组织型纤溶酶原激活物）十多年以来，很多证据证实tPA对脑卒中是一把双刃剑，虽然它仍然是FDA批准治疗急性脑卒中的唯一药物，tPA也有助于炎症和脑细胞损害。
埃默里大学医学院的科学家正尝试阻滞LRP1——tPA引发炎症传递信号时出现的分子。他们发现试验小鼠中，去除特定的脑小胶质细胞的LRP1基因可减少tPA对大脑的影响。
结果在本周的美国病理学杂志网上发表，显示阻断tPA的毒性作用可以使其更安全，医生可更广泛地运用其治疗中风患者。
埃默里大学医学院神经学副教授Manuel Yepes医学博士说：“tPA是人体血栓时反应释放的一种蛋白质，但它显然不只有溶栓作用。”
Yepes还说，社区医院医生往往不愿意对有中风危险的患者使用tPA，原因之一是tPA被证明可增加脑出血的风险。
研究表明，tPA治疗增加血脑屏障的通透性，它可以透过血管壁进入脑组织，产生炎症。tPA的目标细胞为小胶质细胞，其作用类似免疫系统中的白细胞，但存在于大脑里。
Yepes说：“我们的研究是要表明，通过阻断LRP1可以防止对tPA反应性炎症，可以从基因方面删除LRP1或者用药物阻断。”
Yepes和他的同事正在实验室测试一种LRP1天然抑制剂——RAP。与tPA联合治疗或者提前应用RAP可能减少tPA对中风患者的影响。
研究人员此前一直未能测试出删除LRP1的作用，一种在脑内参与运送胆固醇和其他分子的蛋白质，因为完全缺乏该基因的小鼠在子宫内便死亡。
Yepes和他的同事与Dudley Strickland博士（美国马里兰大学医学院外科学和生理学教授）共同合作，他提供在巨噬细胞（白细胞）和小胶质细胞缺少LRP1的小鼠。
作者表示，经tPA治疗的转基因小鼠脑内有一半多活性小胶质细胞。此外，转基因小鼠模拟中风造成的脑组织损伤减少了一半。
埃默里大学医学院的科学家正尝试阻滞LRP1——tPA引发炎症传递信号时出现的分子。他们发现试验小鼠中，去除特定的脑小胶质细胞的LRP1基因可减少tPA对大脑的影响。
结果在本周的美国病理学杂志网上发表，显示阻断tPA的毒性作用可以使其更安全，医生可更广泛地运用其治疗中风患者。
埃默里大学医学院神经学副教授Manuel Yepes医学博士说：“tPA是人体血栓时反应释放的一种蛋白质，但它显然不只有溶栓作用。”
Yepes还说，社区医院医生往往不愿意对有中风危险的患者使用tPA，原因之一是tPA被证明可增加脑出血的风险。
研究表明，tPA治疗增加血脑屏障的通透性，它可以透过血管壁进入脑组织，产生炎症。tPA的目标细胞为小胶质细胞，其作用类似免疫系统中的白细胞，但存在于大脑里。
Yepes说：“我们的研究是要表明，通过阻断LRP1可以防止对tPA反应性炎症，可以从基因方面删除LRP1或者用药物阻断。”
Yepes和他的同事正在实验室测试一种LRP1天然抑制剂——RAP。与tPA联合治疗或者提前应用RAP可能减少tPA对中风患者的影响。
研究人员此前一直未能测试出删除LRP1的作用，一种在脑内参与运送胆固醇和其他分子的蛋白质，因为完全缺乏该基因的小鼠在子宫内便死亡。
Yepes和他的同事与Dudley Strickland博士（美国马里兰大学医学院外科学和生理学教授）共同合作，他提供在巨噬细胞（白细胞）和小胶质细胞缺少LRP1的小鼠。
作者表示，经tPA治疗的转基因小鼠脑内有一半多活性小胶质细胞。此外，转基因小鼠模拟中风造成的脑组织损伤减少了一半。
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